Gilead Sciences ha annunciato che il Comitato per i medicinali per uso umano dell’Agenzia europea per i medicinali ha adottato un parere positivo raccomandando seladelpar per il trattamento della colangite biliare primitiva in combinazione con acido ursodesossicolico negli adulti che hanno una risposta inadeguata all’UDCA da solo o come monoterapia in coloro che non sono in grado di tollerare l’UDCA. La decisione finale della Commissione europea è prevista per il primo trimestre del 2025. Ciò segue l’approvazione accelerata da parte della Food and Drug Administration statunitense nell’agosto 2024. La PBC è una rara malattia cronica autoimmune dei dotti biliari che colpisce circa 15 persone su 100.000 in Europa, principalmente donne, e può causare danni al fegato e possibile insufficienza epatica se non trattata. I sintomi più comuni della colangite biliare primitiva sono prurito e affaticamento, che possono essere debilitanti per alcune persone. La malattia non ha attualmente una cura e gli obiettivi del trattamento per le persone che convivono con la colangite biliare primitiva includono la soppressione del danno epatico e la riduzione dei sintomi correlati alla colestasi. L’effetto del trattamento sul rallentamento della progressione della malattia è misurato principalmente da un miglioramento nei test biochimici del fegato, tra cui la normalizzazione dei livelli di fosfatasi alcalina, un importante marcatore della progressione della malattia nella colangite biliare primitiva.
“Questo parere positivo del Comitato conferma i promettenti benefici clinici e il valore di seladelpar, che sono stati sottolineati dal suo corpo differenziato di dati”, ha affermato Palak Trivedi, professore associato e consulente epatologo presso il Queen Elizabeth Hospital di Birmingham. “Dopo molti anni di trattamento di persone con colangite biliare primitiva, ho visto l’esigenza critica insoddisfatta di ulteriori opzioni di trattamento efficaci e mirate ai sintomi. La raccomandazione odierna di una potenziale nuova terapia che può aiutare a curare sia la malattia sia a migliorare i sintomi che hanno un impatto sulla qualità della vita è una pietra miliare significativa per la comunità PBC”.
Il parere positivo è stato supportato principalmente dai dati dello studio fondamentale di fase 3 controllato con placebo RESPONSE. Nello studio, il 62% dei partecipanti che assumevano seladelpar ha raggiunto l’endpoint primario della risposta biochimica composita al mese 12 rispetto al 20% dei partecipanti che assumevano placebo. Il trattamento con seladelpar ha portato alla normalizzazione dei valori di ALP nel 25% dei partecipanti allo studio al mese 12. Questo cambiamento non è stato osservato in nessuno dei partecipanti allo studio che ricevevano placebo. L’ALP è un marcatore colestatico che è un predittore del rischio di trapianto di fegato e morte. La variazione rispetto al punteggio di prurito basale al mese 6 era un endpoint secondario chiave; il trattamento con seladelpar ha portato a una riduzione statisticamente significativa del prurito rispetto al placebo. I partecipanti che hanno iniziato lo studio con prurito da moderato a grave hanno riscontrato un miglioramento di 3,2 punti su una scala di prurito da 0 a 10 dopo sei mesi di trattamento con seladelpar, rispetto a una diminuzione di 1,7 punti con placebo.
“Siamo incoraggiati dal parere positivo del CHMP, poiché siamo un passo più vicini alla fornitura di seladelpar alle persone affette da colangite biliare primitiva in Europa”, ha affermato Timothy Watkins, Vice President, Clinical Development of Inflammation Therapeutics, Gilead Sciences. “Ci sono ancora persone affette da colangite biliare primitiva che non hanno una risposta adeguata ai farmaci attuali o che presentano ancora sintomi, come prurito debilitante. In qualità di leader nelle malattie epatiche, Gilead si impegna a sviluppare terapie che non solo migliorino i marcatori della progressione della malattia, ma aiutino anche ad alleviare i sintomi che hanno un impatto sulla vita delle persone affette da questa rara patologia epatica”.
Oltre all’Europa, Gilead sta collaborando con le autorità di regolamentazione per le domande di commercializzazione di seladelpar in altre parti del mondo. Nell’agosto 2024, la FDA ha concesso l’approvazione accelerata per seladelpar per il trattamento della PBC in combinazione con negli adulti che hanno avuto una risposta inadeguata all’UDCA, o come monoterapia nei pazienti che non sono in grado di tollerare l’UDCA. L’approvazione continua di seladelpar per l’indicazione approvata potrebbe essere subordinata alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in uno o più studi di conferma.
