Vir Biotechnology e GlaxoSmithKline hanno annunciato che un comitato indipendente di monitoraggio dei dati ha raccomandato che la Fase 3 COMET-ICE che valuta VIR-7831 come monoterapia per il trattamento precoce di COVID-19 negli adulti ad alto rischio di ospedalizzazione, sia interrota per l’arruolamento a causa di evidenze di profonda efficacia.
La raccomandazione IDMC si basava su un’analisi ad interim dei dati di 583 pazienti arruolati nello studio COMET-ICE, che ha dimostrato una riduzione dell’85% dell’ospedalizzazione o della morte nei pazienti che ricevevano VIR-7831 in monoterapia rispetto al placebo, endpoint primario dello studio. VIR-7831 è stato ben tollerato. Poiché lo studio rimane in corso e in cieco con i pazienti che continuano a essere seguiti per 24 settimane, ulteriori risultati, inclusi dati epidemiologici e virologici, saranno disponibili una volta completato lo studio stesso.
Sulla base di questi risultati, Vir e GSK intendono presentare una domanda di autorizzazione all’uso di emergenza alla Food and Drug Administration statunitense e richiesta di autorizzazione in altri paesi. I dati di questo studio di registrazione costituiranno anche la base per la presentazione di una domanda di licenza biologica alla FDA.
Le aziende hanno anche annunciato oggi i risultati di un nuovo studio presentato e in attesa di pubblicazione online su bioRxiv, secondo il quale VIR-7831 mantiene l’attività contro le attuali varianti circolanti preoccupanti, comprese le varianti del Regno Unito, del Sud Africa e del Brasile, sulla base di dati in vitro da campioni di virus pseudotipati. A differenza di altri anticorpi monoclonali, VIR-7831 si lega a un epitopo altamente conservato della proteina spike, che può rendere più difficile lo sviluppo di resistenza.
Oltre a COMET-ICE, il programma completo di sviluppo clinico COMET per VIR-7831 include COMET-PEAK, uno studio di fase 2 in corso con due parti: per confrontare la sicurezza e la cinetica virale di 500 mg di VIR-7831 somministrato per via intramuscolare a 500 mg di VIR-7831 somministrato per via endovenosa tra adulti a basso rischio con COVID-19 da lieve a moderata e per valutare la somiglianza e la farmacocinetica tra VIR-7831 prodotto da processi differenti. COMET-TAIL è invece uno studio di fase 3 dovrebbe iniziare nel secondo trimestre del 2021 in adulti ad alto rischio per valutare se VIR-7831 somministrato per IM può ridurre il ricovero o la morte a causa di COVID-19. COMET-STAR, infine, è uno studio di fase 3 dovrebbe iniziare nel secondo trimestre del 2021 in adulti non infetti ad alto rischio per determinare se VIR-7831 somministrato per IM può prevenire l’infezione sintomatica.
George Scangos, Chief Executive Officer di Vir, ha dichiarato: “Questi dati entusiasmanti con un singolo anticorpo contro un epitopo conservato ci portano un passo avanti verso la fornitura di una nuova soluzione efficace ai pazienti di tutto il mondo. Il design a doppia azione di VIR-7831 per bloccare sia l’ingresso virale nelle cellule sane che per eliminare le cellule infette, così come la sua elevata barriera alla resistenza, sono caratteristiche distintive chiave. Questi risultati, insieme alla nostra pubblicazione in attesa di dati sulla resistenza, dimostrano il potenziale di VIR-7831 per prevenire le conseguenze più gravi di COVID-19 ed evidenziano la sua potenziale capacità di proteggere dagli attuali ceppi circolanti del virus “.
Il Dr. Hal Barron, Direttore Scientifico e Presidente R&D di GSK ha dichiarato: “Siamo lieti che questo anticorpo monoclonale unico sia stato in grado di portare un beneficio così grande ai pazienti. Attendiamo con impazienza la possibilità di rendere VIR-7831 disponibile ai pazienti il prima possibile e di esplorarne ulteriormente il potenziale in altri contesti “.
La parte di fase 3 dello studio COMET-ICE ha valutato la sicurezza e l’efficacia di una singola infusione endovenosa di VIR-7831 o placebo in partecipanti non ospedalizzati a livello globale e questa analisi ad interim ha incluso 291 pazienti nel braccio di trattamento e 292 pazienti nel braccio placebo. L’endpoint primario di efficacia è la percentuale di pazienti che hanno progressione della COVID-19 come definito dalla necessità di ricovero in ospedale per almeno 24 ore o morte entro 29 giorni dalla randomizzazione. Tra quelli studiati, il 63% erano ispanici o latini e il 7% erano neri o afroamericani. Secondo i Centers for Disease Control and Prevention queste popolazioni hanno circa tre volte più probabilità di essere ricoverate e circa due volte più probabilità di morire di COVID-19.
VIR-7831 è anche in fase di valutazione in ambito ambulatoriale in BLAZE-4, uno studio di fase 2 sponsorizzato da Eli Lilly and Company, progettato per valutare la sicurezza e l’efficacia del solo bamlanivimab di Eli Lilly e bamlanivimab con altri anticorpi neutralizzanti , incluso VIR-7831, rispetto al placebo negli adulti a basso rischio con COVID-19 da lieve a moderato.
Inoltre, VIR-7831, insieme a VIR-7832, sarà valutato nello studio AGILE di Fase 1b / 2a supportato dal Servizio Sanitario Nazionale negli adulti con COVID-19 da lieve a moderato. VIR-7832 è il secondo anticorpo monoclonale della collaborazione Vir-GSK ad essere studiato come potenziale trattamento COVID-19.
VIR-7831 e VIR-7832 sono composti sperimentali, non approvati dalla Food and Drug Administration statunitense o da qualsiasi altra autorità di regolamentazione.
Lo studio COMET-ICE multicentrico, in doppio cieco e controllato con placebo sta studiando VIR-7831 negli adulti con COVID-19 lieve o moderato ad alto rischio di progressione in malattia grave. La parte introduttiva di Fase 1 dello studio, che è servita come prima valutazione nell’uomo, ha valutato la sicurezza e la tollerabilità di una singola infusione endovenosa da 500 mg di VIR-7831 o placebo per un periodo di 14 giorni in 21 adulti non ospedalizzati arruolati negli Stati Uniti.
Nell’ottobre 2020, sulla base di una valutazione positiva dei dati di sicurezza e tollerabilità di VIR-7831 nella parte iniziale dello studio da parte di un comitato indipendente di monitoraggio dei dati, lo studio ha iniziato ad arruolare pazienti in Nord America e altri siti in Sud America ed Europa per la parte globale della Fase 3 dello studio. Quest’ultima valuta la sicurezza e l’efficacia di una singola infusione endovenosa di VIR-7831 o placebo in un massimo di 1.300 partecipanti non ospedalizzati in tutto il mondo.
