Vertex annuncia risultati positivi dallo studio di fase 2 su VX-147 nella glomerulosclerosi focale segmentaria mediata da APOL1
Vertex Pharmaceuticals ha annunciato che, in uno studio di fase 2 proof-of-concept in pazienti con glomerulosclerosi focale segmentaria mediata da APOL1, VX-147 oltre allo standard di cura ha ottenuto un risultato statisticamente riduzione media significativa, sostanziale e clinicamente significativa del 47,6% del rapporto proteine urinarie/creatinina alla settimana 13 rispetto al basale. VX-147 è stato ben tollerato. Questi risultati forniscono la prima evidenza clinica e POC che un inibitore orale dell’APOL1 a piccola molecola può ridurre la proteinuria nei pazienti con malattia renale mediata da APOL1. Sulla base di questi risultati, Vertex prevede di portare il VX-147 in uno sviluppo fondamentale nella malattia renale mediata da APOL1, incluso FSGS, nel primo trimestre del 2022.
Nello studio sono stati arruolati un totale di 16 pazienti. Secondo il piano di analisi statistica prestabilito, tre pazienti non conformi al trattamento non sono stati inclusi nell’analisi di efficacia primaria. Nei 13 pazienti valutabili, il trattamento con VX-147 in aggiunta allo standard di cura ha determinato un cambiamento medio rapido, statisticamente significativo e clinicamente significativo della proteinuria rispetto al basale del -47,6% dopo 13 settimane di trattamento. La riduzione della proteinuria è stata osservata precocemente ed è continuata per tutto il periodo di trattamento di 13 settimane. I risultati sono stati coerenti indipendentemente dalla proteinuria al basale o dalla terapia di base. Non ci sono state interruzioni del trattamento a causa di eventi avversi e non ci sono stati eventi avversi gravi considerati correlati al farmaco in studio. Tutti gli eventi avversi sono stati di gravità lieve o moderata. Gli eventi avversi più comuni sono stati cefalea, mal di schiena e nausea.
“VX-147 è il primo trattamento sperimentale mirato alla causa sottostante della malattia renale mediata da APOL1. Questi risultati dimostrano che l’inibizione della proteina APOL1 può ridurre sostanzialmente la proteinuria nei pazienti con due varianti genetiche di APOL1, FSGS e proteinuria significativa”, ha affermato Carmen Bozic, Executive Vice President, Global Medicines Development and Medical Affairs e Chief Medical Officer di Vertex . “Stiamo lavorando con urgenza per portare questa molecola in uno sviluppo fondamentale con l’obiettivo di portare questa terapia di prima classe agli oltre 100.000 pazienti negli Stati Uniti e in Europa che vivono con malattia renale mediata da APOL1”.
“Questi risultati sono molto promettenti. Per decenni, mi sono preso cura di pazienti che soffrivano della rapida insorgenza di malattie renali che progrediscono rapidamente fino all’insufficienza renale, che ora sappiamo potrebbero essere state causate da varianti del gene APOL1″, ha affermato Glenn Chertow, Professor of Medicine , Stanford University School of Medicine e presidente del comitato direttivo del programma Vertex APOL1. “Questo approccio ha un enorme potenziale, poiché prende di mira il fattore genetico sottostante della malattia renale in questi pazienti. Questi dati dimostrano il potenziale del VX-147 come trattamento mirato per una popolazione di pazienti a rischio insolitamente elevato di progressione verso l’insufficienza renale”.
Sulla base di questi dati, Vertex prevede di portare il VX-147 in uno sviluppo cardine nel primo trimestre del 2022 come potenziale terapia di prima classe per gli oltre 100.000 pazienti con malattia renale proteinurica mediata da varianti del gene APOL1, inclusi, ma non limitati a a, FSGS. Coerentemente con la strategia di innovazione seriale dell’azienda, Vertex continuerà anche a studiare ulteriori inibitori dell’APOL1 a piccole molecole nella clinica.
