Vertex Pharmaceuticals ha annunciato che la Commissione Europea ha concesso l’autorizzazione all’immissione in commercio per SYMKEVI in un regime combinato con ivacaftor per il trattamento delle persone con fibrosi cistica di età pari o superiore a 12 anni che hanno due copie della mutazione F508del nel gene del regolatore di conduttanza transmembrana della fibrosi cistica, o una copia della mutazione F508del e una copia di una delle seguenti mutazioni 14 in cui la proteina CFTR mostra attività residua: P67L, R117C , L206W, R352Q, A455E, D579G, 711 + 3A → G, S945L, S977F, R1070W, D1152H, 2789 + 5G → A, 3272-26A → G, e 3849 + 10kbC → T. Inoltre, il comitato per i medicinali orfani dell’Agenzia europea per i medicinali ha recentemente raccomandato il mantenimento della designazione orfana di tezacaftor / ivacaftor in associazione con ivacaftor.
“L’autorizzazione di tezacaftor / ivacaftor in combinazione con ivacaftor è una buona notizia per i pazienti CF europei, le loro famiglie e tutti coloro che sono coinvolti nel loro trattamento e cura. Questo nuovo farmaco è particolarmente importante per i pazienti con mutazioni della funzione residua e per quelli che non tollerano l’ORKAMBI”, ha affermato Harry Heijerman, professore e capo del dipartimento di pneumologia presso il Medical Center dell’Università di Utrecht, Paesi Bassi.
L’autorizzazione all’immissione in commercio dell’UE si basava sui risultati di due importanti studi di fase 3, EVOLVE e EXPAND, pubblicati nel New England Journal of Medicine nel novembre 2017. I risultati hanno mostrato che il trattamento con tezacaftor / ivacaftor in combinazione con ivacaftor offre benefici a diverse popolazioni CF, tra cui miglioramenti statisticamente significativi della funzionalità polmonare, come determinato dal cambiamento assoluto rispetto al basale in percentuale predetto volume espiratorio forzato in un secondo; con un profilo di sicurezza generalmente ben tollerato e una mancanza di aumenti degli eventi avversi respiratori rispetto al placebo. I miglioramenti nella funzionalità polmonare hanno mostrato una variazione media assoluta in ppFEV1 rispetto al placebo di 4,0 punti percentuali (P <0,0001) e 6,8 punti percentuali rispettivamente in EVOLVE ed EXPAND. Le reazioni avverse più comuni riscontrate in pazienti che hanno ricevuto tezacaftor / ivacaftor in associazione con ivacaftor in studi di fase 3 controllati con placebo e in pool sono state cefalea e nasofaringite.
“Oggi rappresenta un’importante pietra miliare per molti pazienti CF in Europa, compresi quelli che finora non hanno avuto alcuna opzione disponibile per trattare il difetto della proteina CFTR responsabile della loro malattia”, ha detto Reshma Kewalramani, MD, Vice Presidente Esecutivo, Sviluppo dei Medicinali Globali e Medico Affari e Chief Medical Officer presso Vertex. “Con l’autorizzazione all’immissione in commercio di oggi, ci stiamo rapidamente spostando verso il trattamento del 90 percento dei pazienti CF”.
Tezacaftor / ivacaftor in combinazione con ivacaftor è stato approvato dalla Food and Drug Administration negli Stati Uniti nel febbraio 2018 e da Health Canada nel giugno 2018. È commercializzato come SYMDEKO negli Stati Uniti e in Canada.
La fibrosi cistica è una malattia genetica rara, che riduce la vita e colpisce circa 75.000 persone in Nord America, Europa e Australia.
La CF è causata da una proteina CFTR difettosa o mancante risultante da mutazioni nel gene CFTR. I bambini devono ereditare due geni CFTR difettosi – uno da ciascun genitore – per avere la FC. Ci sono circa 2.000 mutazioni note nel gene CFTR. Alcune di queste mutazioni, che possono essere determinate da un test genetico o da un test di genotipizzazione, portano alla CF creando proteine non-operative o troppo poche CFTR sulla superficie cellulare. La funzione difettosa o l’assenza della proteina CFTR si traduce in un cattivo flusso di sale e acqua dentro e fuori la cellula in un numero di organi. Nei polmoni, questo porta all’accumulo di muco appiccicoso e denso che può causare infezioni polmonari croniche e danni polmonari progressivi in molti pazienti che alla fine portano alla morte. L’età media della morte è tra la metà e la fine degli anni ’20.
Alcune mutazioni portano alla proteina CFTR che non viene processata o piegata normalmente all’interno della cellula e che generalmente non raggiunge la superficie cellulare. Tezacaftor è progettato per affrontare il problema del traffico e della trasformazione della proteina CFTR per consentirgli di raggiungere la superficie cellulare dove ivacaftor può aumentare la quantità di tempo in cui la proteina rimane aperta.
