Vertex Pharmaceuticals ha annunciato che la Commissione Europea ha concesso l’approvazione dell’estensione dell’etichetta per ORKAMBI per il trattamento di bambini con fibrosi cistica di età compresa tra 2 e 5 anni che hanno due copie del Mutazione F508del, la forma più comune della malattia.
“L’approvazione odierna da parte della Commissione europea ci avvicina di un passo al nostro obiettivo di offrire cure a tutte le persone che convivono con la fibrosi cistica”, ha dichiarato Reshma Kewalramani, Vicepresidente esecutivo, Sviluppo e affari medici globali e Chief Medical Officer di Vertex. “Trattando precocemente la causa alla base della malattia, possiamo potenzialmente modificare il suo corso e offrire ai pazienti la possibilità di migliorare i risultati”.
L’aggiornamento dell’etichetta si basa sui dati di uno studio di sicurezza in aperto di Fase 3 in 60 pazienti che hanno mostrato che il trattamento con lumacaftor / ivacaftor è stato generalmente ben tollerato per 24 settimane, con un profilo di sicurezza in questi pazienti pediatrici generalmente coerente con quello nei pazienti di 6 anni anni e più.
Lumacaftor / ivacaftor è già approvato nell’UE per il trattamento della fibrosi cistica in pazienti di età pari o superiore a 6 anni che hanno due copie della mutazione F508del.
La fibrosi cistica è una malattia genetica rara, che riduce la vita e colpisce circa 75.000 persone in Nord America, Europa e Australia.
La Fibrosi Cistica è causata da una proteina CFTR difettosa o mancante risultante da mutazioni nel gene CFTR. I bambini devono ereditare due geni CFTR difettosi – uno da ciascun genitore – per avere FC. Ci sono circa 2.000 mutazioni note nel gene CFTR. Alcune di queste mutazioni, che possono essere determinate da un test genetico o da un test di genotipizzazione, portano alla Fibrosi Cistica creando proteine non funzionanti o troppo poche CFTR sulla superficie cellulare. La funzione difettosa o l’assenza di proteina CFTR si traduce in un cattivo flusso di sale e acqua dentro e fuori la cellula in un numero di organi. Nei polmoni, ciò porta all’accumulo di muco appiccicoso e denso che può causare infezioni polmonari croniche e danni polmonari progressivi in molti pazienti che alla fine portano alla morte. L’età media della morte è tra la metà e la fine degli anni 20.
Questa approvazione della Commissione europea si basa su uno studio di sicurezza in fase III in aperto su 60 pazienti che hanno mostrato che il trattamento con lumacaftor / ivacaftor è stato generalmente ben tollerato per 24 settimane, con un profilo di sicurezza simile a quello dei pazienti di età pari o superiore a 6 anni. Miglioramenti nel cloruro di sudore, un endpoint secondario, sono stati osservati alla settimana 24. I ricercatori hanno visto anche cambiamenti nei parametri chiave di crescita, che erano anche endpoint secondari nello studio. L’evento avverso più comune è stato tosse; la maggior parte degli eventi avversi è stata di gravità lieve o moderata. Quattro pazienti hanno avuto eventi avversi gravi e tre pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di transaminasi elevate senza aumenti concomitanti della bilirubina totale. Questi risultati sono stati presentati alla 41a Conferenza europea sulla società sulla fibrosi cistica nel giugno 2018.
Lumacaftor / ivacaftor è una combinazione di lumacaftor, che è progettato per aumentare la quantità di proteine mature sulla superficie cellulare, prendendo di mira il difetto di elaborazione e traffico della proteina F508del-CFTR e ivacaftor, che è progettato per migliorare la funzione del CFTR proteina una volta raggiunta la superficie cellulare.
