Vertex Pharmaceuticals ha annunciato che la Commissione Europea ha concesso l’approvazione dell’estensione dell’etichetta per KALYDECO per includere il trattamento delle persone con fibrosi cistica di età compresa tra 12 e <24 mesi che hanno almeno uno dei seguenti nove mutazioni nel loro gene del regolatore di conduttanza transmembrana della fibrosi cistica: G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N o S549R.
“Per la prima volta, i medici dell’UE ora possono trattare la causa sottostante della FC prima che mai, contribuendo a migliorare i risultati clinici in bambini di 12 mesi”, ha detto Reshma Kewalramani, Vicepresidente esecutivo, Sviluppo dei farmaci e affari medici globali e Chief Medical Officer presso Vertex. “Non vediamo l’ora di sostenere ulteriori ricerche sui potenziali benefici dell’intervento precoce con i nostri farmaci, con l’obiettivo di portare cure a tutte le persone che vivono con la FC”.
L’aggiornamento dell’etichetta si basa sui dati dello studio di sicurezza in corso di fase III in corso di bambini con CF di età compresa tra 12 e <24 mesi che hanno una delle 10 mutazioni nel gene CFTR che ha dimostrato un profilo di sicurezza coerente con quello osservato in precedenti studi di fase 3 su bambini più grandi e adulti e miglioramenti del cloruro di sudore, un importante endpoint secondario di efficacia.
Ivacaftor è già approvato in Europa per il trattamento della fibrosi cistica in pazienti di età pari o superiore a due anni che hanno una delle seguenti nove mutazioni nel gene CFTR: G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N o S549R. È anche approvato per il trattamento della fibrosi cistica in pazienti di età pari o superiore a 18 anni che presentano una mutazione R117H nel gene CFTR.
“Per la prima volta, i medici dell’UE ora possono trattare la causa sottostante della FC prima che mai, contribuendo a migliorare i risultati clinici in bambini di 12 mesi”, ha detto Reshma Kewalramani, Vicepresidente esecutivo, Sviluppo dei farmaci e affari medici globali e Chief Medical Officer presso Vertex. “Non vediamo l’ora di sostenere ulteriori ricerche sui potenziali benefici dell’intervento precoce con i nostri farmaci, con l’obiettivo di portare cure a tutte le persone che vivono con la FC”.
L’aggiornamento dell’etichetta si basa sui dati dello studio di sicurezza in corso di fase III in corso di bambini con CF di età compresa tra 12 e <24 mesi che hanno una delle 10 mutazioni nel gene CFTR che ha dimostrato un profilo di sicurezza coerente con quello osservato in precedenti studi di fase 3 su bambini più grandi e adulti e miglioramenti del cloruro di sudore, un importante endpoint secondario di efficacia.
Ivacaftor è già approvato in Europa per il trattamento della fibrosi cistica in pazienti di età pari o superiore a due anni che hanno una delle seguenti nove mutazioni nel gene CFTR: G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N o S549R. È anche approvato per il trattamento della fibrosi cistica in pazienti di età pari o superiore a 18 anni che presentano una mutazione R117H nel gene CFTR.
La fibrosi cistica è una malattia genetica rara, che riduce la vita e colpisce circa 75.000 persone in Nord America, Europa e Australia.
La CF è causata da una proteina CFTR difettosa o mancante risultante da mutazioni nel gene CFTR. I bambini devono ereditare due geni CFTR difettosi – uno da ciascun genitore – per avere la FC. Ci sono circa 2.000 mutazioni note nel gene CFTR. Alcune di queste mutazioni, che possono essere determinate da un test genetico o da un test di genotipizzazione, portano alla CF creando proteine non-operative o troppo poche CFTR sulla superficie cellulare. La funzione difettosa o l’assenza della proteina CFTR si traduce in un cattivo flusso di sale e acqua dentro e fuori la cellula in un numero di organi. Nei polmoni, questo porta all’accumulo di muco appiccicoso e denso che può causare infezioni polmonari croniche e danni polmonari progressivi in molti pazienti che alla fine portano alla morte. L’età media della morte è tra la metà e la fine degli anni ’20.
Lo studio ARRIVAL è uno studio di sicurezza in corso di fase III in corso su 25 bambini con CF di età compresa tra 12 e <24 mesi con una di 10 mutazioni nel gene CFTR. Lo studio ha dimostrato un profilo di sicurezza coerente con quello osservato negli studi precedenti di fase 3 su bambini più grandi e adulti; la maggior parte degli eventi avversi è stata di gravità lieve o moderata e nessun paziente ha interrotto la terapia a causa di eventi avversi. Il trattamento è stato interrotto in due pazienti con enzimi epatici elevati superiori a otto volte il limite superiore della norma, ma che hanno continuato a ricevere ivacaftor dopo un’interruzione della dose. Gli eventi avversi più comuni sono stati tosse, piressia, elevata aspartato aminotransferasi, elevata alanina aminotransferasi e naso gocciolante. Quattro eventi avversi gravi sono stati osservati in due pazienti.
Il cloro medio del sudore di base per i bambini in questo studio era 104,1 mmol / L. Dopo 24 settimane di trattamento con ivacaftor, il livello medio di cloruro di sudore era di 33,8 mmol / L. Nei 10 soggetti con campioni di cloruro di sudore accoppiati al basale e alla settimana 24, si è verificato un cambiamento medio assoluto di -73,5 mmol / L. Il cloruro di sudore è usato come strumento per diagnosticare i bambini con CF, dove i livelli maggiori o uguali a 60 mmol / L indicano che la fibrosi cistica è probabile, i livelli di 30-59 mmol / L indicano CF è possibile e i livelli inferiori a 30 indicano che CF è improbabile. Questi dati sono stati presentati alla 41a Conferenza della European Cystic Fibrosis Society nel giugno 2018 e pubblicati su The Lancet Respiratory Medicine.
La CF è causata da una proteina CFTR difettosa o mancante risultante da mutazioni nel gene CFTR. I bambini devono ereditare due geni CFTR difettosi – uno da ciascun genitore – per avere la FC. Ci sono circa 2.000 mutazioni note nel gene CFTR. Alcune di queste mutazioni, che possono essere determinate da un test genetico o da un test di genotipizzazione, portano alla CF creando proteine non-operative o troppo poche CFTR sulla superficie cellulare. La funzione difettosa o l’assenza della proteina CFTR si traduce in un cattivo flusso di sale e acqua dentro e fuori la cellula in un numero di organi. Nei polmoni, questo porta all’accumulo di muco appiccicoso e denso che può causare infezioni polmonari croniche e danni polmonari progressivi in molti pazienti che alla fine portano alla morte. L’età media della morte è tra la metà e la fine degli anni ’20.
Lo studio ARRIVAL è uno studio di sicurezza in corso di fase III in corso su 25 bambini con CF di età compresa tra 12 e <24 mesi con una di 10 mutazioni nel gene CFTR. Lo studio ha dimostrato un profilo di sicurezza coerente con quello osservato negli studi precedenti di fase 3 su bambini più grandi e adulti; la maggior parte degli eventi avversi è stata di gravità lieve o moderata e nessun paziente ha interrotto la terapia a causa di eventi avversi. Il trattamento è stato interrotto in due pazienti con enzimi epatici elevati superiori a otto volte il limite superiore della norma, ma che hanno continuato a ricevere ivacaftor dopo un’interruzione della dose. Gli eventi avversi più comuni sono stati tosse, piressia, elevata aspartato aminotransferasi, elevata alanina aminotransferasi e naso gocciolante. Quattro eventi avversi gravi sono stati osservati in due pazienti.
Il cloro medio del sudore di base per i bambini in questo studio era 104,1 mmol / L. Dopo 24 settimane di trattamento con ivacaftor, il livello medio di cloruro di sudore era di 33,8 mmol / L. Nei 10 soggetti con campioni di cloruro di sudore accoppiati al basale e alla settimana 24, si è verificato un cambiamento medio assoluto di -73,5 mmol / L. Il cloruro di sudore è usato come strumento per diagnosticare i bambini con CF, dove i livelli maggiori o uguali a 60 mmol / L indicano che la fibrosi cistica è probabile, i livelli di 30-59 mmol / L indicano CF è possibile e i livelli inferiori a 30 indicano che CF è improbabile. Questi dati sono stati presentati alla 41a Conferenza della European Cystic Fibrosis Society nel giugno 2018 e pubblicati su The Lancet Respiratory Medicine.
Ivacaftor è il primo farmaco a trattare la causa sottostante della FC in persone con mutazioni specifiche nel gene CFTR. Conosciuto come potenziatore di CFTR, ivacaftor è un farmaco orale progettato per mantenere le proteine CFTR sulla superficie cellulare aperte più a lungo per migliorare il trasporto di sale e acqua attraverso la membrana cellulare, che aiuta a idratare e liberare il muco dalle vie aeree.
Le persone con FC che hanno mutazioni specifiche nel gene CFTR stanno attualmente beneficiando di ivacaftor in paesi in Nord America, Europa e Australia.
Le persone con FC che hanno mutazioni specifiche nel gene CFTR stanno attualmente beneficiando di ivacaftor in paesi in Nord America, Europa e Australia.
