Vertex annuncia dati positivi di fase 2 nel terzo studio di prova con l’inibitore di NaV1 VX-150

Vertex Pharmaceuticals ha annunciato i risultati positivi di uno studio di Fase 2 dell’inibitore VX-150 sperimentale NaV1,8 in pazienti con dolore causato da neuropatia a piccole fibre. Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario e ha dimostrato che il trattamento con VX-150 ha dimostrato una riduzione del dolore statisticamente significativa e clinicamente significativa, misurata dal cambiamento all’interno del gruppo rispetto al basale nella media settimanale dell’intensità del dolore giornaliero sulla scala numerica di 11 punti alla settimana 6. VX-150 è stato generalmente ben tollerato in questo studio.

Questo studio di fase 2 in pazienti con neuropatia a piccole fibre è il terzo studio di proof-of-concept positivo per VX-150 e fornisce ulteriore convalida del ruolo potenziale dell’inibizione di NaV1.8 nel trattamento di più condizioni di dolore. Uno studio dose-ranging di fase 2b su VX-150 dopo l’intervento di bunionectomia è attualmente in corso per supportare un potenziale sviluppo cruciale. Inoltre, la società sta facendo avanzare più molecole del dolore attraverso lo sviluppo preclinico tardivo e anticipa l’avvio dello sviluppo clinico con la prima di queste molecole nel 2019.

“Siamo entusiasti di avere ora tre studi di proof-of-concept positivi che convalidano il potenziale ruolo degli inibitori di NaV1.8 nel trattamento di una varietà di condizioni di dolore”, ha dichiarato Jeffrey Leiden, MD, Ph.D., Chairman, President and Chief Dirigente di Vertex. “Questi risultati mostrano un potenziale percorso per il trattamento del dolore in un momento in cui vi è un grande bisogno clinico e sociale di nuove medicine. Continuiamo a progredire verso il VX-150 verso lo sviluppo pivotale e pianifichiamo anche l’avanzamento di ulteriori farmaci antidolorifici NaV1.8 nello sviluppo clinico a partire dal 2019. “

I dati annunciati provenivano da uno studio di 6 settimane, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 6 settimane che valutava il trattamento con VX-150 o placebo in pazienti con dolore cronico causato da neuropatia a piccole fibre. In questo studio, 1.250 mg di VX-150 sono stati dosati per via orale ogni 24 ore.

Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario, mostrando un cambiamento medio all’interno del gruppo statisticamente significativo rispetto al basale di -2,02 punti per quelli trattati con VX-150 nella media settimanale dell’intensità giornaliera del dolore sull’NRS a 11 punti, come riportato nell’agenda giornaliera , alla settimana 6. Il cambiamento medio all’interno del gruppo rispetto al basale per quelli trattati con placebo era -0,93.

Una seconda analisi pre-specificata ha confrontato quei pazienti randomizzati a VX-150 o placebo. Questa analisi ha dimostrato una differenza di trattamento nella variazione media rispetto al basale di -1,09  nella media settimanale dell’intensità giornaliera del dolore sull’NRS a 11 punti, come riportato nel diario giornaliero, a settimana 6. Questa differenza di trattamento è stata osservata fin dalla settimana 1 ed è stata sostenuta durante il periodo di trattamento di sei settimane.

In questo studio, VX-150 è stato generalmente ben tollerato. Il 91% dei pazienti nel gruppo VX-150 e l’81% dei pazienti nel gruppo placebo hanno completato il trattamento. Sei pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi e tre pazienti hanno avuto eventi avversi gravi. La maggior parte degli eventi avversi era lieve o moderata. Gli eventi avversi si sono verificati nel 63% dei pazienti che hanno ricevuto VX-150 e nel 56% dei pazienti che hanno ricevuto placebo. L’evento avverso più comune è stato il mal di testa, che si è verificato nel 24% dei pazienti nel gruppo VX-150 e nel 12% dei pazienti nel gruppo placebo.

Vertex ha anche annunciato che la Food and Drug Administration  statunitense ha concesso la designazione Breakthrough Therapy a VX-150 per il trattamento del dolore acuto da moderato a severo. La designazione Breakthrough Therapy è progettata per accelerare lo sviluppo e la revisione di farmaci destinati a trattare una condizione grave e per i quali prove cliniche preliminari indicano che il farmaco può dimostrare un miglioramento sostanziale rispetto alla terapia disponibile su un endpoint clinicamente significativo o endpoint.

Vertex ha recentemente avviato uno studio dose-ranging di fase 2b che valuta VX-150 in pazienti con dolore acuto dopo chirurgia di bunionectomia. Lo studio è progettato per valutare più dosi orali di VX-150 per supportare potenzialmente lo sviluppo pivotal.

Vertex ha ora dati positivi di Fase 2 per VX-150 in molteplici condizioni di dolore, tra cui il dolore cronico causato da osteoartrite e neuropatia a piccole fibre, nonché dolore acuto dopo chirurgia di bunionectomia. La società continua a investire nella scoperta e nello sviluppo di altre potenziali molecole del dolore che prendono di mira il NaV1.8 e altri nuovi meccanismi del dolore e anticipa l’avvio dello sviluppo clinico con la prima di queste molecole nel 2019.