Tumore al polmone: 32,5% dei pazienti in terapia con sotorasib sopravvive a due anni

Nuove confermeper i pazienti affetti da tumore al polmone non a piccole cellule, che si colloca tra le principali cause di morte al mondo per malattia neoplastica. Al recente congresso dell’American Association for Cancer Research, sono stati presentati i dati di follow-up a due anni del CodeBreaK 100, studio clinico di fase I/II, condotto su pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio avanzato e con mutazione KRAS^G12C.

I dati sono relativi a 174 pazienti che a seguito di precedenti terapie, nella maggior parte dei casi chemioterapia a base di platino associata a immunoterapia, sono stati trattati con una singola dose orale giornaliera di 960 mg di sotorasib fino a progressione o tossicità inaccettabile.

Il 40,7% dei pazienti ha risposto alla terapia con una riduzione del tumore, completa o parziale. Il tasso di controllo della malattia, ottenuto considerando anche i pazienti con risposta stabile, è stato pari all’83,7%: in particolare, 5 pazienti hanno ottenuto una risposta completa e 65 pazienti una risposta parziale. La durata mediana della risposta è stata di 12,3 mesi; analogamente, la sopravvivenza mediana libera da progressione della malattia è stata di 6,3 mesi e la sopravvivenza mediana globale di 12,5 mesi, con il 32,5% dei pazienti ancora in vita dopo due anni.

Nel corso del follow-up a lungo termine non sono emersi nuovi segnali relativi a problemi di sicurezza con l’impiego di sotorasib.

“I risultati a 2 anni dello studio CodeBreaK 100 sono incoraggianti perché confermano il ruolo di sotorasib quale primo farmaco con approccio target verso una mutazione finora trattata con chemioterapia e/o immunoterapia nel tumore del polmone non a piccole cellule KRAS^G12C mutato in stadio avanzato” ha commentato Marcello Tiseo, Professore Associato di Oncologia, e Responsabile del PDTA di Oncologia Toracica dell’Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma. “Il tasso di risposta intorno al 40% è decisamente superiore rispetto al 10% che eravamo abituati a ottenere con la chemioterapia. Anche la sopravvivenza a due anni del 32,5% rappresenta un vantaggio rispetto a quanto ottenevamo in precedenza e indica una possibilità di controllo della malattia anche a più lungo termine. Altro aspetto da valorizzare è che essendo un farmaco orale offre un profilo di tollerabilità migliore rispetto ai trattamenti chemioterapici che avevamo a disposizione, un dato confermato anche all’aggiornamento presentato recentemente. Sotorasib si sta configurando come primo nuovo farmaco selettivamente attivo in presenza della mutazione KRAS^G12C, in grado di modificare lo scenario terapeutico per questo sottogruppo di pazienti, che costituisce circa il 12% del totale dei pazienti con NSCLC”.

In Italia il carcinoma polmonare è la seconda neoplasia più frequente negli uomini e la terza nelle donne. Nel 2020 sono stati stimati 41.000 nuovi casi, l’85% dei quali è rappresentato dal tumore polmonare non a piccole cellule, che è quello più frequentemente caratterizzato da mutazioni. Infatti, nel 60% circa dei casi, viene identificata una mutazione specifica: tra queste, KRAS^G12C è una delle più frequenti, riscontrata nel nostro Paese in circa 4.500 nuove diagnosi l’anno.

Nel maggio 2021, sotorasib è stato il primo inibitore di KRAS^G12C a ricevere l’approvazione regolatoria mediante procedura accelerata negli Stati Uniti. Sotorasib è stato successivamente approvato in molti altri Paesi portando a 39 il numero di nazioni in cui è oggi disponibile. A gennaio 2022 è stato approvato dalla Commissione Europea.

“Con le approvazioni da parte delle autorità regolatorie ottenute in quasi 40 Paesi e migliaia di pazienti trattati, sotorasib, l’unico inibitore ad oggi approvato di KRAS^G12C, è la prima terapia mirata per il trattamento di pazienti affetti da NSCLC con questa mutazione”, ha affermato David M. Reese, vicepresidente esecutivo della divisione Ricerca e Sviluppo di Amgen. “Siamo incoraggiati da questi ultimi risultati dello studio CodeBreaK 100, i quali rappresentano il follow-up in assoluto più lungo in pazienti trattati con l’inibitore di KRAS^G12C e confermano risposte rapide, profonde e durature nei pazienti che hanno ricevuto sotorasib.”

Amgen ha affrontato una delle sfide più difficili degli ultimi 40 anni nella ricerca sul cancro sviluppando l’inibitore di KRAS^G12C Lumykras. Lumykras ha dimostrato di possedere un profilo beneficio/rischio positivo, caratterizzato da un’attività antitumorale rapida, profonda e duratura in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico che ospita la mutazione KRAS^G12C, con una formulazione orale per singola somministrazione giornaliera⁷.

Amgen sta portando avanti il più ampio e approfondito programma globale di sviluppo di un inibitore di KRAS^G12C con una velocità senza precedenti e sta valutando più di 10 regimi di combinazione con sotorasib, incluse combinazioni in tripletta, e coinvolgendo centri di sperimentazione clinica dislocati in cinque continenti. Ad oggi, più di 4.000 pazienti in tutto il mondo hanno ricevuto Lumykras nell’ambito del programma di sviluppo clinico e dell’uso commerciale.

Lumykras è inoltre in fase di studio per molteplici altri tumori solidi.

Nel maggio 2021, Lumykras è stato il primo inibitore di KRAS^G12C a ricevere l’approvazione regolatoria, con l’approvazione mediante procedura accelerata ottenuta negli Stati Uniti. Lumykras è inoltre approvato nell’Unione europea, in Giappone, Emirati Arabi Uniti, Corea del Sud e Svizzera e in Australia, Brasile, Canada e Gran Bretagna nell’ambito del Progetto Orbis della FDA. Attraverso il Progetto Orbis, sono in fase di valutazione anche le domande di autorizzazione all’immissione in commercio per sotorasib in Israele e Singapore. Amgen ha inoltre presentato MAA in Argentina, Colombia, Hong Kong, Kuwait, Malesia, Messico, Qatar, Arabia Saudita, Taiwan, Tailandia e Turchia.