Takeda Pharmaceutical ha annunciato che il Comitato per i medicinali per uso umano dell’Agenzia europea per i medicinali ha adottato un parere positivo per l’estensione dell’autorizzazione all’immissione in commercio di ADCETRIS, consigliandone l’approvazione in combinazione con AVD nei pazienti adulti con linfoma di Hodgkin CD30-positivo di fase IV non trattati in precedenza.
“Per un gran numero di pazienti con linfoma di Hodgkin precedentemente non diagnosticati con diagnosi di stadio IV, si verificherà una progressione con i trattamenti attuali, evidenziando un vero bisogno insoddisfatto in questa popolazione”, ha detto Anna Sureda, Responsabile del Dipartimento di Ematologia e programma di trapianto di cellule staminali ematopoietiche, Institut Català d’Oncologia – Hospital Duran i Reynals. “Nello studio clinico ECHELON-1, ADCETRIS in combinazione con AVD ha ridotto il rischio di progressione, morte o necessità di una successiva terapia antitumorale nei pazienti con malattia di stadio IV del 29% rispetto a ABVD, uno standard di cura. Se approvato in questa indicazione, ADCETRIS può offrire un’importante opzione di trattamento innovativo per i pazienti precedentemente non trattati con linfoma di stadio IV Hodgkin in Europa. “
“L’opinione positiva del CHMP di oggi rappresenta un significativo passo avanti per la comunità europea dei linfomi di Hodgkin”, ha affermato Jesús Gómez-Navarro, M.D., Vicepresidente, responsabile della ricerca e dello sviluppo clinico oncologico, Takeda. “I risultati dello studio ECHELON-1 hanno dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione modificata nei pazienti che hanno ricevuto ADCETRIS in combinazione con AVD rispetto al braccio di controllo. Oltre a dimostrare un profilo di sicurezza che era generalmente coerente con quello noto per i componenti a singolo agente del regime, nel braccio contenente ADCETRIS, il 35% in meno di pazienti con malattia di stadio IV ha ricevuto successiva chemioterapia di salvataggio o chemioterapia e trapianto ad alte dosi. Attendiamo con impazienza la revisione da parte della Commissione europea di questo parere positivo del CHMP e speriamo di offrire ADCETRIS come opzione terapeutica per i futuri pazienti europei affetti da linfoma di Hodgkin”.
La presentazione di ADCETRIS verrà ora esaminata dalla Commissione europea, che ha l’autorità di approvare i medicinali da utilizzare nei 28 Stati membri dell’Unione europea. Le decisioni della CE sono applicabili anche in Norvegia, Liechtenstein e Islanda.
L’opinione del CHMP positivo si basa sui risultati dello studio ECHELON-1 di Fase 3 progettato per confrontare ADCETRIS più AVD con ABVD come terapia in pazienti adulti con linfoma di Hodgkin non trattato in precedenza. Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario risultando in un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione modificata rispetto al braccio di controllo. Le analisi chiave dei sottogruppi, come la PFS modificata per stadio di malattia, hanno mostrato un effetto maggiore nei pazienti con linfoma di stadio IV Hodgkin nel braccio ADCETRIS più AVD rispetto al braccio di controllo. Ciò corrisponde a una riduzione del 29% del rischio di progressione, morte o necessità di ulteriore terapia antitumorale per i pazienti dello stadio IV.
Lo studio randomizzato, in aperto, a due bracci, multicentrico di fase 3 ECHELON-1 ha raggiunto il suo endpoint primario con la combinazione di ADCETRIS + AVD con conseguente miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione libera modificata rispetto al braccio di controllo di ABVD come valutato da un Independent Review Facility. Ciò corrisponde ad una riduzione del 23 percento del rischio di progressione, morte o necessità di ulteriore terapia antitumorale.
Tutti gli endpoint secondari sono andati a favore del braccio ADCETRIS + AVD, inclusa l’analisi ad interim della sopravvivenza globale.
Nel braccio ADCETRIS + AVD, il 33 percento in meno di pazienti ha ricevuto successiva chemioterapia di salvataggio o chemioterapia ad alte dosi e trapianto.
Il profilo di sicurezza di ADCETRIS + AVD nello studio ECHELON-1 era generalmente coerente con quello noto per i componenti a singolo agente del regime.
Gli eventi avversi più comuni clinicamente rilevanti di qualsiasi grado che si sono verificati in almeno il 15% dei pazienti nei bracci ADCETRIS + AVD e ABVD sono stati: neutropenia, stitichezza, vomito, affaticamento, neuropatia sensoriale periferica, diarrea, piressia, neuropatia periferica, dolore addominale e stomatite. In entrambi i bracci ADCETRIS + AVD e ABVD, i più comuni eventi di grado 3 o 4 sono stati neutropenia, neutropenia febbrile e diminuzione del conteggio dei neutrofili.
Linfoma è un termine generale per un gruppo di tumori che hanno origine nel sistema linfatico. Esistono due principali categorie di linfoma: linfoma di Hodgkin e linfoma non Hodgkin. Il linfoma di Hodgkin si distingue dagli altri tipi di linfoma per la presenza di un tipo caratteristico di cellula, noto come cellula Reed-Sternberg. La cellula Reed-Sternberg esprime CD30.
Secondo la Lymphoma Coalition, a circa 67.000 persone in tutto il mondo viene diagnosticato un linfoma di Hodgkin ogni anno e più di 25.000 persone muoiono ogni anno a causa di questo cancro.
Fino al 30% dei pazienti con linfoma di Hodgkin non trattati in precedenza progredisce dopo la prima terapia a seconda dello stadio della malattia. Solo il 50% dei pazienti con linfoma di Hodgkin recidivante o refrattario ottiene una remissione a lungo termine con chemioterapia ad alte dosi e un trapianto di cellule staminali autologhe, un regime di trattamento storicamente utilizzato, evidenziando la necessità di trattamenti di successo per pazienti precedentemente non trattati.
ADCETRIS è un coniugato anticorpo-farmaco comprendente un anticorpo monoclonale anti-CD30 attaccato da un linker clerabile alla proteasi ad un agente di disturbo dei microtubuli, monometyl auristatin E (MMAE), che utilizza la tecnologia proprietaria di Seattle Genetics. L’ADC impiega un sistema di linker progettato per essere stabile nel flusso sanguigno, ma per rilasciare MMAE al momento dell’internalizzazione nelle cellule tumorali CD30-positive.
L’iniezione di ADCETRIS per infusione endovenosa ha ricevuto l’approvazione della FDA per sei indicazioni in pazienti adulti con: linfoma anaplastico a grandi cellule sistemico non trattato o altri linfomi periferici a cellule T CDCL, incluso linfoma a cellule T angioimmunoblastico e PTCL non diversamente specificato, in combinazione con ciclofosfamide, doxorubicina e prednisone, linfoma di Hodgkin classico non trattato in stadio III o IV precedentemente non trattato, in combinazione con doxorubicina, vinblastina e dacarbazina, cHL ad alto rischio di recidiva o progressione come consolidamento post-autologo di trapianto di cellule staminali ematopoietiche, cHL dopo fallimento di auto-HSCT o fallimento di almeno due precedenti regimi chemioterapici multi-agente in pazienti che non sono candidati auto-HSCT, sALCL dopo fallimento di almeno un precedente regime chemioterapico multi-agente e linfoma anaplastico a grandi cellule cutaneo primario o micosi fungoide che esprimono CD30 che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica.
Health Canada ha concesso l’approvazione di ADCETRIS con condizioni per linfoma di Hodgkin recidivato o refrattario e sALCL nel 2013 e approvazione non condizionale per il trattamento di consolidamento post trapianto autologo di cellule staminali di pazienti con linfoma di Hodgkin ad aumentato rischio di recidiva o progressione.
ADCETRIS ha ricevuto l’autorizzazione alla commercializzazione condizionata dalla Commissione Europea nell’ottobre 2012. Le indicazioni approvate in Europa sono: per il trattamento di pazienti adulti con linfoma di Hodgkin CD30 positivo recidivante o refrattario dopo ASCT, o seguendo almeno due terapie precedenti quando ASCT o chemioterapia multi-agente non è un’opzione di trattamento, il trattamento di pazienti adulti con sALCL recidivante o refrattario, per il trattamento di pazienti adulti con linfoma di Hodgkin CD30-positivo con aumentato rischio di recidiva o progressione dopo ASCT, e per il trattamento di pazienti adulti con linfoma cutaneo a cellule T CD30-positivo dopo almeno una precedente terapia sistemica.
ADCETRIS ha ricevuto l’autorizzazione all’immissione in commercio da parte delle autorità di regolamentazione in oltre 70 Paesi per linfoma di Hodgkin recidivato o refrattario e sALCL. Vedi importanti informazioni sulla sicurezza di seguito.
ADCETRIS viene valutato ampiamente in più di 70 studi clinici, tra cui uno studio di fase 3 sul linfoma di Hodgkin di prima linea e un altro studio di fase 3 sui linfomi periferici di linfociti T periferici CD30 di prima linea , così come le prove in molti altri tipi di tumori maligni CD30-positivi.
Seattle Genetics e Takeda stanno sviluppando congiuntamente ADCETRIS. Secondo i termini dell’accordo di collaborazione, Seattle Genetics ha diritti di commercializzazione negli Stati Uniti e in Canada e Takeda ha i diritti di commercializzare ADCETRIS nel resto del mondo. Seattle Genetics e Takeda stanno finanziando costi di sviluppo congiunti per ADCETRIS su base 50:50, tranne in Giappone, dove Takeda è l’unico responsabile dei costi di sviluppo.
