SMA: nuovi dati sui biomarcatori forniscono ulteriori prove a sostegno del beneficio di nusinersen nei neonati e nei bambini piccoli con bisogni clinici insoddisfatti dopo la terapia genica
In occasione del congresso clinico-scientifico 2024 della Muscular Dystrophy Association, in corso dal 3 al 6 marzo 2024, Biogen ha annunciato i dati ad interim a 6 mesi sui biomarcatori dei primi 29 partecipanti allo studio in aperto RESPOND. Lo studio di Fase 4 valuta gli effetti clinici e la sicurezza dopo il trattamento con nusinersen per un periodo di 2 anni nei neonati e nei bambini piccoli con Atrofia Muscolare Spinale che presentano bisogni clinici non soddisfatti dopo il trattamento con onasemnogeneabeparvovec. I nuovi dati mostrano che i livelli di neurofilamenti leggeri nel plasma, un biomarcatore oggettivo di danno assonale e neurodegenerazione, si sono ridotti in quasi tutti i partecipanti allo studio trattati con nusinersen.
“La nostra comprensione della terapia genica è in continua evoluzione: potrebbe esserci la possibilità di ottenere risultati migliori”, ha dichiarato Crystal Proud, Neurologo Pediatrico presso il Children’s Hospital of the King’sDaughters. “I miglioramenti nella funzionalità motoria e la diminuzione dei livelli di neurofilamenti osservati dopo il trattamento con nusinersennello studio RESPOND dimostrano che potremmo riuscire a ottenere ulteriori benefici per i neonati e bambini con SMA.”
Biogenha presentato i dati sui livelli di NfL dei partecipanti allo studio trattati con nusinersen per un periodo di 6 mesi.
Tra i partecipanti con 2 copie di SMN2: tutti i partecipanti avevano livelli di NfL elevati al basale rispetto a bambini sani di età simile; nei neonati che avevano 9 mesi o meno alla prima dose di nusinersen, i livelli di NfL sono diminuiti in media del 70% rispetto al basale; nei bambini di età superiore ai 9 mesi alla prima dose di nusinersen, i livelli di NfL sono diminuiti in media del 78% rispetto al basale.
Tra i partecipanti con 3 copie di SMN2: i livelli basali di NfL erano elevati in 2 bambini su 3; le riduzioni di NfL sono state osservate nei soggetti con livelli elevati al basale e sono rimaste stabili nei partecipanti senza livelli elevati al basale.
“Biogen porta avanti un’attività di ricerca pionieristica e all’avanguardia sui biomarcatori per far sì che i progressi possano accelerare lo sviluppo dei farmaci per le persone con malattie neurodegenerative devastanti come la SMA e la SLA”, ha dichiarato Priya Singhal, Head of Development e interim Chief Medical Officer di Biogen. “Prima di ricevere nusinersen all’inizio di RESPOND, abbiamo visto che i partecipanti allo studio presentavano livelli elevati di neurofilamenti rispetto ai bambini sani, cosa che può suggerire un danno neuronale in corso.”
Inoccasione delcongresso SMA Research& Clinical Care Meeting, tenutosi a giugno 2023, sono stati riferiti miglioramenti della funzionalità motoria, misurati tramitel’aumento del punteggio medio totale dell’Hammersmith Infant Neurological Examination Section 2 rispetto al basale. Non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza nei partecipanti arruolati in RESPOND che hanno ricevuto nusinersen dopo onasemnogeneabeparvovec. Dopo una mediana di 230,5 giorni dall’inizio dello studio, eventi avversi gravi sono stati riportati in 13 partecipanti su 38. Eventi avversi sono stati riportati in 31 partecipanti su 38. Non è stata riscontrata alcuna correlazione tra gli eventi avversi gravi e nusinersen, né tali eventi hanno portato alla chiusura dallo studio.
Questi e altri dati dello studio RESPOND saranno presentati quest’anno in occasione di altre conferenze, tra cui il 4° Congresso Internazionale sull’Atrofia Muscolare Spinale organizzato da SMA Europe.
