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Merck ha annunciato la prima presentazione dei dati preliminari da uno studio clinico di fase 1 che valuta MK-1454, un agonista STING sperimentale, come monoterapia e in associazione con KEYTRUDA, la terapia anti-PD-1 di Merck, in pazienti con tumori solidi avanzati o linfomi. MK-1454 è uno dei più di 20 nuovi candidati immuno-terapeutici sperimentali che Merck sta valutando come parte della sua vasta pipeline oncologica. I risultati dell’MK-1454 sono stati accettati come un abstract tardivo e sono stati presentati in una sessione di discussione dei poster al Congresso ESMO 2018.
In questo studio clinico di Fase 1, in aperto, a più bracci, multicentrico, con dose-escalation, MK-1454 è stato somministrato a pazienti con tumori solidi avanzati o linfomi mediante iniezione intratumorale ogni settimana per nove settimane per tre cicli, poi ogni tre settimane dopo. Le escalation di dosaggio per MK-1454 erano 10-3.000 μg e 90-2.000 μg usando una titolazione accelerata seguita da un progetto di intervallo di probabilità di tossicità modificato. KEYTRUDA è stato somministrato per via endovenosa a una dose di 200 mg ogni tre settimane. I pazienti trattati con MK-1454 come monoterapia che hanno progredito durante la terapia erano eleggibili per il crossover al braccio combinato MK-1454-KEYTRUDA. Gli obiettivi dello studio includevano la valutazione della sicurezza, tollerabilità, farmacodinamica, farmacocinetica e risposta del tumore valutate utilizzando i criteri RECIST v1.1.
I dati provvisori presentati all’ESMO erano basati sui risultati di 26 pazienti arruolati nel braccio di monoterapia MK-1454 e di 25 pazienti arruolati nel braccio di combinazione con KEYTRUDA, più 9 pazienti che sono passati dalla monoterapia per ricevere il regime di associazione. Nel braccio in monoterapia, non sono state osservate risposte complete o parziali. Nel braccio di combinazione, sono state osservate risposte parziali nel 24% dei pazienti, con una riduzione mediana dell’83% nella dimensione di entrambi i tumori iniettati per via target e non iniettati. Al momento dell’analisi, tutte le risposte parziali erano in corso e erano durate sei mesi o più. Nessuno degli intervistati aveva precedentemente ricevuto una terapia con inibitore di PD-1 / PD-L1. I tassi di controllo della malattia erano rispettivamente del 20% e del 48% per le braccia in monoterapia e in combinazione.
Eventi avversi correlati al trattamento si sono verificati nell’82,6% e 82,1% dei pazienti in monoterapia e nei bracci di combinazione, rispettivamente. Le TRAE che hanno provocato l’interruzione del trial si sono verificate nel 7,1% dei pazienti nel braccio di combinazione. Non sono state registrate interruzioni di TRAE nei pazienti nel braccio in monoterapia. Le TRAE più comuni in entrambi i bracci dello studio comprendevano: piressia, dolore al sito di iniezione, brividi e affaticamento. Nel braccio in monoterapia, TRAE addizionali che si verificano in ≥10% dei pazienti includevano: nausea, mialgia, mal di testa e dolore tumorale. Nel braccio di combinazione, TRAE addizionali che si verificano in ≥10% dei pazienti inclusi: prurito, diarrea, rash e tachicardia.
STING è una molecola di segnalazione che svolge un ruolo importante nella prima linea di difesa del corpo contro i patogeni, come batteri e virus. Quando attivato, STING innesca la produzione di proteine ​​infiammatorie che possono stimolare il sistema immunitario portando allo sviluppo di cellule T, che sono importanti nel generare una risposta immunomediata efficace alle cellule tumorali.
Merck sta esplorando il ruolo del percorso STING attraverso una varietà di tumori come monoterapia e in combinazione con la terapia anti-PD-1 dell’azienda, KEYTRUDA. MK-1454 è un agonista STING di piccole molecole sperimentale somministrato come un’iniezione intratumorale che è attualmente in fase di valutazione in uno studio clinico di fase 1 per il trattamento di tumori solidi e linfomi.
KEYTRUDA è una terapia anti-PD-1 che agisce aumentando la capacità del sistema immunitario del corpo di aiutare a rilevare e combattere le cellule tumorali. KEYTRUDA è un anticorpo monoclonale umanizzato che blocca l’interazione tra PD-1 e i suoi ligandi, PD-L1 e PD-L2, attivando così i linfociti T che possono influenzare sia le cellule tumorali che le cellule sane.
Merck ha il più grande programma di ricerca clinica immuno-oncologica del settore. Ci sono attualmente più di 850 studi che studiano KEYTRUDA attraverso un’ampia varietà di tumori e impostazioni di trattamento. Il programma clinico KEYTRUDA cerca di comprendere il ruolo di KEYTRUDA nei tumori e i fattori che possono prevedere la probabilità di un paziente di beneficiare del trattamento con KEYTRUDA, tra cui l’esplorazione di diversi biomarcatori diversi.

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