Pfizer ha annunciato i risultati di sicurezza e risposta clinica dello studio di fase 1 in corso per PF-06863135, un anticorpo bispecifico mirato all’antigene di maturazione delle cellule B CD3 sperimentale. I dati di 30 pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario hanno mostrato una sicurezza gestibile per tutti i livelli di dose sottocutanea senza tossicità limitanti la dose osservate e l’83% dei pazienti ha raggiunto una risposta clinica al livello di dose più alto. I risultati saranno presentati oggi all’incontro ed esposizione annuale della Virtual American Society of Hematology. “Nonostante i progressi del trattamento, il mieloma multiplo rimane incurabile e c’è un sostanziale bisogno di scoperte per i pazienti”, ha affermato Jeff Settleman, Vicepresidente senior e Direttore scientifico, Ricerca e sviluppo oncologico, Pfizer. “L’elevatissimo tasso di risposta osservato con PF-06863135, unito alla sicurezza gestibile e alla praticità della somministrazione sottocutanea, sottolinea il potenziale impatto che questo medicinale può avere per le persone che convivono con questa malattia devastante. Questi risultati supportano lo sviluppo continuo di PF-06863135 per le persone con mieloma multiplo, sia in monoterapia che in combinazione con terapie standard o nuove”. PF-06863135 è un anticorpo bispecifico progettato per legarsi al BCMA che è altamente espresso sulla superficie delle cellule di mieloma multiplo e al recettore CD3 che si trova sulla superficie delle cellule T che combattono il cancro, collegandoli insieme per attivare una risposta immunitaria. L’affinità di legame con BCMA e CD3 è stata ottimizzata, consentendo una più potente attività anti-mieloma mediata dalle cellule T. La somministrazione sottocutanea di PF-06863135 ha lo scopo di consentire dosi più elevate rispetto alla somministrazione endovenosa senza aumentare gli eventi avversi. Gli obiettivi primari di questa parte dello studio erano valutare la sicurezza e la tollerabilità di PF-06863135 somministrato per via sottocutanea, determinare la dose massima tollerata e selezionare la dose raccomandata di Fase 2. Nello studio, non sono state osservate tossicità dose-limitanti per nessuno dei livelli di dose sottocutanea valutati durante l’aumento della dose. La sindrome da rilascio di citochine è stata segnalata nel 73,3% dei pazienti ed era limitata esclusivamente al grado 1 o al grado 2. Gli eventi avversi di grado 3 o superiore verificatisi in più del 10% dei pazienti includevano linfopenia, neutropenia, trombocitopenia e anemia. Il tasso di risposta globale è stato dell’80% tra i 20 pazienti trattati in coorti con un intervallo di dose efficace da 215 a 1.000 μg/kg a settimana. Tra questi 20 pazienti, sei hanno ottenuto una risposta completa o una risposta completa rigorosa, tre hanno ottenuto una risposta parziale molto buona e sei hanno ottenuto una risposta parziale. Tre pazienti che hanno risposto avevano ricevuto almeno una precedente terapia mirata al BCMA. Al livello di dose più alto di 1.000 μg/kg, l’ORR è stata dell’83%. Sulla base di questi dati, 1.000 μg/kg a settimana è la dose raccomandata di Fase 2.
