Janssen-Cilag International NV ha annunciato i risultati aggiornati dello studio sperimentale di Fase 1b RedirecTT-1 che valuta la prima combinazione di anticorpi bispecifici di TALVEY, il primo bispecifico mirato al GPRC5D approvato in Europa, e TECVAYLI, la prima terapia bispecifica diretta al BCMA approvata in Europa. I dati aggiornati hanno mostrato alti tassi di risposta e risposte durature, con un profilo di sicurezza coerente con ogni monoterapia, in pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario esposti alla tripla classe, compresi i pazienti con malattia extramidollare. Questi dati sono stati presentati oralmente al meeting annuale della International Myeloma Society 2024, a Rio de Janeiro, dal 25 al 28 settembre.
“Con il progredire del mieloma multiplo, il trattamento diventa più difficile, soprattutto nei pazienti con malattia extramidollare, che si diffonde oltre il midollo osseo e di solito diventa resistente alle terapie standard”, ha dichiarato Yael Cohen, Responsabile dell’Unità di Mieloma, Istituto di Ematologia, Tel Aviv Sourasky Medical Center, Israele, e ricercatrice principale dello studio. “Questi risultati riflettono un’efficacia promettente e un profilo di sicurezza gestibile per questa combinazione di due terapie bispecifiche innovative e forniscono un’opzione potenzialmente promettente per i pazienti con mieloma multiplo avanzato.”
Al momento del cut-off dei dati, 44 pazienti erano stati trattati con il regime di Fase 2 raccomandato di 0,8 mg/kg di talquetamab in combinazione con 3 mg/kg di teclistamab a settimane alterne. Il tasso di risposta globale è stato del 79,5%, con un tasso di risposta completa o migliore del 52,3%, una durata della risposta a 18 mesi dell’85,9% e un tasso di sopravvivenza libera da progressione a 18 mesi del 69,8% con un follow-up mediano di 18,2 mesi.
“L’esperienza di ogni persona con il mieloma multiplo è unica e non esiste un approccio terapeutico adatto a tutti i pazienti per questa complessa malattia”, ha dichiarato Edmond Chan, EMEA, Responsabile dell’Area Terapeutica, Ematologia, Johnson & Johnson Innovative Medicine. “I risultati dello studio RedirecTT-1 sono molto promettenti e rimaniamo concentrati sulla massimizzazione del potenziale del nostro portafoglio attraverso regimi di combinazione innovativi, come teclistamab più talquetamab, per riorganizzare le cure per i pazienti.”
I risultati di un’analisi di sottogruppo di pazienti con malattia extramidollare, una popolazione di pazienti che spesso si trova ad affrontare opzioni di trattamento limitate, hanno dimostrato un ORR e un DOR significativi per il trattamento basato su anticorpi bispecifici. Al RP2R, i risultati hanno mostrato un ORR del 61,1%, con un tasso di CR+ del 33,3%, un DOR a 18 mesi dell’81,8% e un tasso di PFS a 18 mesi del 52,9% nei pazienti con EMD con un follow-up mediano di 13,6 mesi.
La combinazione di talquetamab e teclistamab ha presentato un profilo di sicurezza coerente con i profili di sicurezza noti di ciascun agente in monoterapia. L’incidenza cumulativa di infezioni di grado 3/4 è stata leggermente superiore a quella osservata con uno dei due agenti in monoterapia, ma si è stabilizzata dopo sei mesi, mentre gli eventi avversi non ematologici sono stati generalmente di basso grado, tra cui il gusto e gli AE non cutanei e ungueali.
“Sia in ambito clinico e sia nel mondo reale, talquetamab e teclistamab hanno già dimostrato la loro efficacia come bispecifici autonomi”, ha dichiarato Jordan Schecter, Vice Presidente, Capo dell’Area Malattie, Mieloma Multiplo, Johnson & Johnson Innovative Medicine. “Continuiamo a fare ricerca su questa combinazione innovativa, poiché questo studio dimostra sia l’efficacia che il profilo di sicurezza gestibile di questa combinazione, soprattutto nei pazienti difficili da trattare, come i pazienti con EMD, nonché la combinabilità di talquetamab con altre terapie efficaci.”
All’IMS saranno presentati anche altri dati che evidenziano la combinabilità di talquetamab nello studio TRIMM-2. I primi risultati dello studio RedirecTT-1 sono stati presentati al meeting annuale dell’American Society of Clinical Oncology del 2023.
