AstraZeneca e Merck hanno annunciato che la Food and Drug Administration americana ha approvato l’inibitore della chinasi KOSELUGO per il trattamento di pazienti pediatrici di due anni e più anziani con neurofibromatosi di tipo 1 con neurofibromi plessiformi sintomatici, non operabili.
L’approvazione della FDA si basa su risultati positivi ottenuti dal National Cancer Institute Cancer Therapy Evaluation Program, sponsorizzato da Fase 2 SPRINT Stratum Stratum 1 coordinato dal Centro per la ricerca sul cancro dell’INCI, Pediatric Oncology Branch. Questa è la prima approvazione normativa di un medicinale per il trattamento di NF1 PN, una condizione genetica rara e debilitante.
I risultati hanno mostrato un tasso di risposta globale del 66% in pazienti pediatrici con NF1 e PN sintomatica, non operabile quando trattati con KOSELUGO come monoterapia orale due volte al giorno. L’ORR è definito come la percentuale di pazienti con risposta completa o parziale confermata di almeno il 20% di riduzione del volume del tumore. Dei 33 pazienti, tutti i pazienti hanno avuto una risposta parziale confermata.
Con KOSELUGO possono verificarsi gravi reazioni avverse, tra cui cardiomiopatia, tossicità oculare, tossicità gastrointestinale, tossicità cutanea, aumento della creatinfo fosfochinasi, aumento dei livelli di vitamina E e rischio di sanguinamento e danno fetale. In base al tipo e alla gravità della reazione avversa, KOSELUGO può essere interrotto, ridotto e / o sospeso.
Le reazioni avverse più comuni sono state: vomito, eruzione cutanea, dolore addominale, diarrea, nausea, pelle secca, affaticamento, dolore muscoloscheletrico, piressia, eruzione cutanea acneiforme, stomatite, mal di testa, paronichia e prurito. Le AR di grado più comune ≥ 3 erano diarrea, piressia, vomito, eruzione cutanea, paronichia, rash acneiforme, dermatite, nausea, mal di testa, infezione della pelle ed ematuria. L’interruzione permanente a causa di una reazione avversa si è verificata nel 12% dei pazienti che hanno ricevuto KOSELUGO. Interruzioni della dose e riduzioni della dose dovute a una reazione avversa si sono verificate rispettivamente nell’80% e nel 24% dei pazienti che hanno ricevuto KOSELUGO.
Dave Fredrickson, vicepresidente esecutivo dell’unità aziendale di oncologia, AstraZeneca, ha dichiarato: “Per la prima volta, i pazienti e le famiglie colpite da questa incurabile condizione genetica hanno una medicina approvata per trattare i neurofibromi plessiformi risultanti. Vorrei ringraziare i nostri partner di ricerca, l’NCI, il Neurofibromatosis Therapeutic Acceleration Program, la Children’s Tumor Foundation, la comunità di pazienti NF1 e, soprattutto, i bambini, i genitori e i medici che hanno partecipato alla clinica SPRINT programma di prova”.
Il dottor Roy Baynes, vicepresidente senior e capo dello sviluppo clinico globale, direttore medico, Merck Research Laboratories, ha dichiarato: “In precedenza, non c’erano medicinali approvati per questa malattia. Questa approvazione ha il potenziale di cambiare il modo in cui i neurofibromi plessiformi NF1 sintomatici e inoperabili vengono trattati e fornisce nuove speranze a questi pazienti.”
Brigitte C. Widemann, ricercatrice principale dello studio clinico SPRINT e capo del National Cancer Institute Pediatric Oncology Branch, ha dichiarato: “KOSELUGO ha fatto la differenza per molti bambini in questo studio. Questo è un importante progresso terapeutico per i pazienti e le loro famiglie.”
