Il CHMP raccomanda l’approvazione da parte dell’UE di Columvi a durata fissa di Roche per le persone con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario
Roche ha annunciato che il comitato per i medicinali per uso umano dell’Agenzia europea per i medicinali ha raccomandato l’approvazione di Columvi, per il trattamento di pazienti adulti affetti da recidiva o refrattaria (R/R) linfoma diffuso a grandi cellule B dopo due o più linee di terapia sistemica. Columvi ha il potenziale per cambiare l’attuale standard di cura in DLBCL. Oltre a indurre risposte precoci e durature nelle persone con DLBCL pesantemente pretrattato o refrattario, consentendo potenzialmente ai pazienti un periodo libero dal trattamento, Columvi è progettato per essere somministrato per un periodo di tempo fisso in modo che le persone sappiano quando terminerà il loro trattamento . È anche una terapia pronta all’uso, il che significa che le persone non devono attendere la raccolta delle cellule e l’ingegneria genetica prima di iniziare il trattamento, il che potrebbe essere particolarmente importante per i pazienti ad alto rischio di progressione della malattia. Una decisione finale è attesa dalla Commissione europea nel prossimo futuro.
“Sono urgentemente necessarie nuove opzioni terapeutiche prontamente e ampiamente disponibili per le persone con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivante, che può diventare fatale senza un trattamento immediato”, ha dichiarato Levi Garraway, Chief Medical Officer e Head dello sviluppo globale del prodotto. «La raccomandazione del CHMP per Columvi ci avvicina alla fornitura di una nuova terapia a durata fissa per le persone con linfoma diffuso a grandi cellule B che induce risposte precoci e di lunga durata».
Il DLBCL è un tipo di linfoma aggressivo ed è uno dei tipi più diffusi di tumore del sangue tra gli adulti.2 Ogni anno in Europa, a circa 36.000 persone viene diagnosticato il DLBCL. Mentre molte persone con DLBCL rispondono al trattamento iniziale, quattro su dieci non sono curati con l’attuale standard di cura di prima linea e la maggior parte di coloro che richiedono linee successive di terapia hanno scarsi risultati. Una volta approvato, Columvi a durata fissa sarà il primo CD20xCD3 T- anticorpo bispecifico a coinvolgimento cellulare disponibile per il trattamento di persone in Europa con questo tipo aggressivo di linfoma dopo diverse linee terapeutiche precedenti.
La raccomandazione del CHMP si basa sui risultati positivi di una coorte cardine nello studio di fase I/II NP30179, in cui Columvi somministrato come corso fisso ha indotto risposte precoci e di lunga durata nelle persone con DLBCL R/R. Complessivamente, l’83,3% dei pazienti era refrattario alla terapia più recente, il 90% era refrattario a qualsiasi precedente linea di terapia e circa un terzo aveva ricevuto una precedente terapia con cellule T CAR. I risultati hanno mostrato che Columvi somministrato come corso fisso ha indotto una risposta completa nel 35,2% delle persone e il 50% ha ottenuto una risposta globale. Tra coloro che hanno raggiunto una risposta completa, il 74,6% ha continuato a sperimentare una risposta a 12 mesi, mentre la durata mediana della risposta completa non è stata raggiunta. Il follow-up mediano per la durata della risposta è stato di 12,8 mesi. Il tempo mediano alla prima CR è stato di 42 giorni. Gli eventi avversi più comuni sono stati sindrome da rilascio di citochine, neutropenia, anemia e trombocitopenia. La CRS era generalmente di basso grado. Un paziente ha interrotto il trattamento a causa di CRS.
Ulteriori dati provenienti da una coorte più ampia nello studio NP30179, pubblicato sul “New England Journal of Medicine”, rafforzano la durabilità di Columvi. Columvi a durata fissa ha prodotto risposte precoci e durature nelle persone con DLBCL pesantemente pretrattato o refrattario, con il 39,4% dei pazienti che ha ottenuto una CR e un DOR mediano di 18,4 mesi. Il tempo mediano alla prima CR è stato di 42 giorni, con la maggior parte delle risposte riportate alla prima valutazione della risposta programmata. La metà dei pazienti ha raggiunto una OR. L’evento avverso più comune era la CRS, che era generalmente di basso grado e si verificava alle dosi iniziali. Eventi avversi correlati a Columvi che hanno portato all’interruzione del trattamento si sono verificati nel 3,2% dei pazienti.
Columvi è stato recentemente approvato da Health Canada per il trattamento di pazienti adulti con DLBCL R/R non altrimenti specificato, DLBCL derivante da linfoma follicolare o linfoma primitivo a cellule B del mediastino, che hanno ricevuto due o più linee di terapia sistemica e non sono idonei a ricevere o non ricevere la terapia con cellule CAR T o aver ricevuto in precedenza la terapia con cellule CAR T. Inoltre, la Food and Drug Administration statunitense ha accettato la domanda di licenza biologica di Genentech e ha concesso la revisione prioritaria per glofitamab per il trattamento di persone con linfoma a grandi cellule B R/R. La FDA degli Stati Uniti dovrebbe prendere una decisione in merito all’approvazione entro il 1° luglio 2023. Sono in corso le presentazioni ad altre autorità sanitarie in tutto il mondo.
Columvi fa parte dell’ampio programma di sviluppo clinico di anticorpi bispecifici CD20xCD3 di Roche. Il portafoglio di Roche comprende anche Lunsumio, che ha ottenuto l’approvazione accelerata dalla FDA degli Stati Uniti nel dicembre 2022 e l’autorizzazione all’immissione in commercio condizionata dalla CE nel giugno 2022 per il trattamento di pazienti adulti con linfoma follicolare R/R dopo due o più linee di terapia sistemica.
Nel tentativo di aiutare più pazienti che necessitano di nuove opzioni terapeutiche, Roche continua ad espandere il programma di sviluppo clinico di Columvi, che include lo studio di fase III STARGLO, valutando Columvi in combinazione con gemcitabina e oxaliplatino rispetto a rituximab in combinazione con GemOx nelle persone con seconda linea più DLBCL che non sono idonei per il trapianto autologo di cellule staminali. Sono inoltre previsti ulteriori studi di fase III, anche nel DLBCL di prima linea.
