Il CHMP raccomanda approvazione estensione indicazione di trastuzumab deruxtecan

Il Comitato per i Medicinali per Uso Umano dell’Agenzia Europea per i Medicinali ha raccomandato in UE l’approvazione di trastuzumab deruxtecan di Daiichi Sankyo e AstraZeneca come monoterapia per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma mammario HER2 positivo non resecabile o metastatico che hanno ricevuto uno o più precedenti regimi a base di anti-HER2.
Trastuzumab deruxtecan è un anticorpo monoclonale farmaco-coniugato specificamente ingegnerizzato
per essere diretto contro il recettore HER2, ed è sviluppato e commercializzato congiuntamente da Daiichi
Sankyo e AstraZeneca.
Il CHMP ha basato il suo parere positivo sui risultati dello studio di fase 3 DESTINY-Breast03, pubblicati
su “The New England Journal of Medicine”, in cui trastuzumab deruxtecan ha dimostrato una riduzione del 72% del rischio di progressione della malattia o di morte rispetto a T-DM1, in pazienti con tumore al seno HER2-positivo non resecabile e/o metastatico precedentemente trattato con trastuzumab e taxano. La sopravvivenza mediana libera da progressione per le pazienti trattate con trastuzumab deruxtecan non è stata raggiunta, mentre quella con il T-DM1 è risultata di 6,8 mesi, secondo la revisione centrale indipendente in cieco.
La raccomandazione sarà ora revisionata dalla Commissione Europea, che ha l’autorità di concedere le
autorizzazioni all’immissione in commercio dei farmaci nell’UE.
In Europa, ogni anno vengono diagnosticati più di 530.000 casi di cancro al seno. i Circa un caso su
cinque di cancro al seno è considerato HER2 positivo.ii Nonostante il trattamento iniziale con trastuzumab, pertuzumab e taxano, le pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2 positivo vanno spesso incontro a progressione della malattia. iii, iv Sono necessarie ulteriori opzioni terapeutiche per ritardare ulteriormente la progressione e prolungare la sopravvivenza.
“Il parere odierno del CHMP ha fornito un’ulteriore prova del valore dei risultati dello studio DESTINY-
Breast03, che per la prima volta ha dimostrato la superiorità di trastuzumab deruxtecan rispetto ad un
altro ADC anti-HER2, nel prolungare la sopravvivenza libera da progressione in pazienti precedentemente
trattate per carcinoma mammario metastatico HER2″, ha dichiarato Gilles Gallant, Senior Vice Presidente e capo globale della divisione di Sviluppo Oncologico del dipartimento R&D in Oncologia di Daiichi Sankyo, “Questo parere positivo del CHMP è un importante passo avanti per offrire questo farmaco, potenzialmente in grado di cambiare la pratica clinica, ai pazienti in Europa, affinché lo utilizzino più precocemente nel trattamento del carcinoma mammario metastatico HER2 positivo e si aggiunge alla recente approvazione di trastuzumab deruxtecan negli Stati Uniti.”

“Questa raccomandazione riflette il beneficio trasformativo in termini di sopravvivenza libera da
progressione osservato nello studio DESTINY-Breast03 rispetto a T-DM1, supportando trastuzumab
deruxtecan come potenziale nuovo standard di cura e stabilendo un nuovo punto di riferimento nel
trattamento del carcinoma mammario avanzato HER2-positivo”, ha commentato Susan Galbraith,
MBBChir, PhD, Vice Presidente esecutivo dell’R&D Oncologia di AstraZeneca, “Se approvato dalla
Commissione Europea, le pazienti europee potranno beneficiare di questo importante farmaco in una fase
più precoce del trattamento della loro malattia, aumentando le possibilità di ottenere benefici maggiori.”
Ulteriori risultati dello studio di fase 3 DESTINY-Breast03 hanno mostrato che nell’analisi dell’endpoint
secondario della sopravvivenza libera da progressione valutata dagli sperimentatori, le pazienti trattate con trastuzumab deruxtecan hanno registrato una PFS mediana di 25,1 mesi rispetto a 7,2 mesi per T-DM1. È stato riscontrato un forte segnale di una migliore sopravvivenza globale con trastuzumab deruxtecan, tuttavia questa analisi non è ancora matura e non è statisticamente significativa. Quasi
tutte le pazienti trattate con trastuzumab deruxtecan erano vive a un anno rispetto all’85,9% delle pazienti trattate con T-DM1 (95% CI: 80,9-89,7). Il tasso di risposta obiettiva confermata è stato più che doppio nel braccio trastuzumab deruxtecan rispetto al braccio T-DM1.
Il profilo di sicurezza degli eventi avversi più comuni con trastuzumab deruxtecan in DESTINY-Breast03 è
risultato in linea con gli studi clinici precedenti e non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza. I più
comuni eventi avversi di grado 3 o superiore correlati al trattamento nel braccio di trastuzumab deruxtecan sono stati neutropenia, trombocitopenia, leucopenia, nausea, anemia, fatigue, vomito, aumento dell’alanina aminotransferasi, diminuzione dell’appetito, aumento dell’aspartato aminotransferasi, diarrea e alopecia.
Complessivamente, il 10,5% dei pazienti ha avuto una malattia polmonare interstiziale o una polmonite correlata al trattamento, come stabilito da un comitato di valutazione indipendente. La maggior parte degli eventi di ILD è stata di basso grado o grado 2 con due eventi di grado 3. Non si sono verificati eventi di ILD o polmoniti di grado 4 o 5.