I nuovi dati dello studio STAIRWAY mostrano un potenziale di prolungata durabilità con il faricimab di Roche nella degenerazione maculare senile legata all’età

Roche ha annunciato risultati positivi dallo studio STAIRWAY di fase II che ha esplorato la prolungata durabilità del faricimab nel trattamento della degenerazione maculare neovascolare correlata all’età, una delle principali cause di cecità a livello globale in persone di 60 anni e oltre. A 52 settimane, i pazienti trattati con Faricimab ogni 16 settimane o ogni 12 settimane hanno dimostrato esiti di visione a lungo termine paragonabili a quelli trattati con ranibizumab ogni quattro settimane. I risultati dello studio sono stati presentati come una presentazione orale tardiva durante l’Incontro Annuale dell’Accademia Americana di Oftalmologia del 2018 a Chicago.
“Poiché le attuali monoterapie anti-VEGF per l’AMD neovascolare sono gravose, richiedono frequenti visite cliniche per le iniezioni oculari, alcune persone sono sotto-trattate e sperimentano una successiva visione declinante nel tempo”, ha detto Sandra Horning, Chief Medical Officer di Roche e Head of Global Sviluppo del prodotto. “I dati di STAIRWAY mostrano il potenziale del faricimab per consentire meno iniezioni mentre si raggiungono e si mantengono gli stessi guadagni visivi osservati con uno standard di cura corrente. Sulla base di questi dati, avvieremo un programma globale di fase III per faricimab nell’AMD neovascolare.”
STAIRWAY è uno studio di 52 settimane che ha valutato due regimi di dosaggio esteso di faricimab 6.0 mg somministrati ogni 16 settimane o ogni 12 settimane, rispetto a ranibizumab 0,5 mg ogni quattro settimane. Alla settimana 24, i pazienti randomizzati a faricimab ogni 16 settimane sono passati a un dosaggio di 12 settimane se hanno mostrato di avere una malattia attiva, secondo criteri predefiniti. Alla settimana 24, il 65% delle persone trattate con faricimab non presentava alcuna malattia attiva, evidenziando il potenziale di un dosaggio di 16 settimane in quasi i due terzi dei pazienti. I guadagni iniziali della vista, misurati con la migliore correzione dell’acuità visiva corretta, sono stati mantenuti completamente fino alla settimana 52 con regimi di dosaggio di 16 e 12 settimane. Le persone trattate con faricimab somministrato ogni 16 settimane hanno riscontrato un miglioramento medio di 11,4 lettere rispetto al basale, rispetto a 10,1 lettere nei pazienti trattati con faricimab somministrato ogni 12 settimane e 9,6 lettere nei pazienti trattati con 0,5 mg di ranibizumab somministrati ogni quattro settimane. I tre regimi di trattamento erano simili sia nella proporzione di pazienti che ottenevano più di 15 lettere sia nella perdita di oltre 15 lettere. Riduzioni comparabili dello spessore della retina centrale sono state osservate anche nelle persone trattate con entrambi gli intervalli di dosaggio di faricimab e quelli trattati con ranibizumab. In SCALA, i tassi di eventi avversi oculari e sistemici osservati con faricimab erano simili ai tassi osservati con ranibizumab. Non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza. Il profilo di sicurezza complessivo di faricimab appare coerente con il profilo di sicurezza riportato nei pazienti con AMD umida che ricevono terapie anti-VEGF intravitreali.
Inoltre, i dati sul Port Forwarding System investigativo con ranibizumab in pazienti con nAMD sono stati presentati anche alla riunione annuale dell’AAO, comprendente ulteriori dati provenienti dallo studio di fase II Ladder e la progettazione dello studio di fase III Archway. L’impianto piccolo, ricaricabile per gli occhi, che è leggermente più lungo di un chicco di riso, è progettato per consentire alla maggior parte delle persone con NAMD di passare sei mesi senza bisogno di una ricarica.
I risultati di topline presentati all’inizio di quest’anno hanno mostrato che la maggior parte dei pazienti con PDS – incluso circa l’80% dei pazienti nel gruppo PDS ad alte dosi – ha impiegato sei mesi o più tra l’impianto e la prima ricarica necessaria del dispositivo. È importante sottolineare che i pazienti nel gruppo con PDS ad alte dosi hanno ottenuto esiti visivi simili a quelli somministrati a 0,5 mg di ranibizumab ogni quattro settimane. Sulla base dei dati del programma Ladder di fase II, lo studio clinico di Archway di fase III pivotal e lo studio di estensione in aperto del portale Portal sono stati avviati a settembre 2018. Questi studi valuteranno l’efficacia e la sicurezza di PDS con ranibizumab 100 mg/ml di concentrazione in pazienti con nAMD a un intervallo di dosaggio fisso di 24 settimane.
Faricimab e il PDS sono i due trattamenti investigativi più avanzati nella robusta pipeline di oftalmologia di Roche. Oltre ad Archway, due studi registrativi di fase III per faricimab sono attualmente aperti e arruolati: RHINE e YOSEMITE. Questi due studi sono progettati per studiare l’efficacia e la sicurezza di faricimab rispetto a aflibercept nelle persone con edema maculare diabetico. Sulla base di STAIRWAY, è previsto un programma globale di fase III per faricimab in nAMD nel 2019.
L’AMD è una malattia che colpisce la parte dell’occhio che fornisce una visione nitida e centrale necessaria per attività come la lettura. L’AMD neovascolare è una forma avanzata della malattia che può causare una rapida e grave perdita della vista e colpisce 17 milioni di persone in tutto il mondo. È causata dalla crescita di vasi sanguigni anormali, noti anche come neovascolarizzazione coroidale, nella macula. Questi vasi perdono liquidi e sangue e causano tessuto cicatriziale che distrugge la retina centrale. Questo processo si traduce in un deterioramento della vista per un periodo di mesi o anni.
Gli attuali standard di cura per il solo fattore di crescita vascolare endoteliale target di NAMD, che riguardano efficacemente la permeabilità della nave, ma riguardano solo parzialmente la componente infiammatoria della malattia. Inoltre, le persone che ricevono una terapia anti-VEGF possono aver bisogno di una dose giornaliera di iniezioni oculari, un carico che può portare al sottotrattamento di nAMD e, potenzialmente, a risultati di visione non ottimali. Esiste un significativo bisogno insoddisfatto di terapie efficaci e più durature per le persone con questa condizione.
Faricimab è il primo anticorpo bispecifico progettato specificamente per l’uso intravitreale per associare simultaneamente e neutralizzare sia l’angiopoietina-2 che il VEGF-A con elevata potenza e specificità. In nAMD, Ang-2 funziona sinergicamente con VEGF per guidare la permeabilità e la destabilizzazione patologica dei vasi sanguigni, la crescita anormale dei vasi sanguigni e la perdita di liquidi, che contribuiscono alla perdita della vista. Ang-2 svolge anche un ruolo importante in molteplici aspetti dell’infiammazione nel nAMD.
STAIRWAY è uno studio clinico di fase II, multicentrico, randomizzato, controllato con un comparatore di gruppo parallelo che esamina l’efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di faricimab somministrato con regimi di dosaggio prolungati in 76 persone naive al trattamento con nAMD.
Il PDS sperimentale è un piccolo dispositivo ricaricabile, leggermente più lungo di un chicco di riso, impiantato chirurgicamente nell’occhio durante una procedura eseguita in anestesia locale. Il PDS è progettato in modo univoco per fornire continuamente una formulazione specializzata di ranibizumab nel tempo. Il PDS contiene una formulazione personalizzata di ranibizumab non approvata dalle autorità di regolamentazione. È diverso dall’iniezione intravitreale di ranibizumab, un medicinale commercializzato come Lucentis che è stato approvato per il trattamento della NAMD e di altre patologie retiniche.
Ladder è uno studio di fase II, multicentrico, randomizzato, interventistico, controllato dal trattamento attivo, progettato per valutare l’efficacia e la sicurezza del PDS nelle persone con nAMD che hanno precedentemente risposto al trattamento con terapie anti-VEGF.
Archway valuterà l’efficacia e la sicurezza della PDS in pazienti con nAMD a un intervallo di somministrazione fisso di 24 settimane. Nello studio, i pazienti saranno randomizzati in uno dei due bracci: il braccio A riceverà il PDS 100 mg/ml e si riempirà a intervalli fissi di 24 settimane; Il braccio B riceverà iniezioni intravitreali mensili di ranibizumab 0,5 mg. L’endpoint primario di Archway è il cambiamento rispetto al basale in BCVA alle settimane 36 e 40.