I dati di follow-up a più lungo termine dimostrano un beneficio prolungato del trattamento basato sulla vedotina di polatuzumab nel linfoma diffuso a grandi cellule B diffuso o refrattario
Roche ha annunciato dati a più lungo termine dallo studio di fase Ib / II GO29365 che dimostrano che polatuzumab vedotin, un coniugato farmaco anti-anticorpi anti-CD79b, in combinazione con MabThera / Rituxan più bendamustina, ha dimostrato una sopravvivenza globale mediana di oltre un anno rispetto al braccio BR, nelle persone con R / R DLBCL non idoneo per un trapianto di cellule staminali ematopoietiche. OS era un endpoint esplorativo. Gli eventi avversi erano coerenti con quelli osservati in studi precedenti di polotuzumab vedotin e di BR, senza nuovi segnali di sicurezza osservati. Questi dati sono stati presentati alla 60a riunione annuale dell’American Society of Hematology sabato 1 dicembre 2018, alle 18: 15-20: 15 PT .
Il trattamento con polatuzumab vedotin più BR ha comportato una riduzione del 66% del rischio di progressione o morte della malattia, con 40 % di raggiungimento di una risposta completa rispetto al 18% nel braccio BR. Inoltre, i pazienti trattati con polatuzumab vedotin più BR hanno ottenuto tassi di CR più elevati e PFS e OS più lunghi rispetto al BR in tutti i sottogruppi testati, compresi i pazienti provenienti da gruppi di origine cellulare, centro germinale simile a cellule B e B-cellulare attivato , che sono associati a una prognosi peggiore in DLBCL.
“C’è un significativo bisogno di nuove e più efficaci opzioni di trattamento per il 40% circa delle persone con linfoma diffuso a grandi cellule B la cui malattia non risponde al trattamento o ai ritorni iniziali – una situazione che è associata a una prognosi molto peggiora dopo ogni ricaduta “, ha dichiarato Sandra Horning, MD, Chief Medical Officer di Roche e responsabile dello sviluppo di prodotti globali. “Siamo lieti che il polatuzumab vedotin abbia dimostrato benefici clinici sostenuti e abbia il potenziale di migliorare, auspicabilmente, i tassi di sopravvivenza in questa popolazione. Stiamo lavorando con le autorità sanitarie per rendere questo nuovo regime disponibile per i pazienti di tutto il mondo”.
Lo studio di fase Ib / II GO29365 è il primo e unico studio randomizzato a suggerire un beneficio di sopravvivenza per i pazienti con DLBCL R / R che non sono eleggibili per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche. I risultati sono stati presentati al 60 ° ASH e i dati per il polatuzumab vedotin più braccio BR dello studio GO29365 in R / R DLBCL saranno sottoposti alle autorità sanitarie di tutto il mondo per l’approvazione.
Polatuzumab vedotin è un ADC anti-CD79b primo nel suo genere attualmente in fase di studio per il trattamento di diversi tipi di linfoma non Hodgkin. È l’unico ADC indirizzato a CD79b, una proteina altamente specifica, espressa nella maggior parte dei tipi di tumori maligni delle cellule B. Polotuzumab vedotin in combinazione con BR ha ottenuto la designazione di terapia di rottura e designazione di farmaco orfano da parte della Food and Drug Administration statunitense, nonché designazione di PRIority MEdicines e designazione di farmaco orfano dall’Agenzia europea per i medicinali, per il trattamento di pazienti adulti con R / R DLBCL che non sono candidati per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
Il trattamento con polatuzumab vedotin più BR ha comportato una riduzione del 66% del rischio di progressione o morte della malattia, con 40 % di raggiungimento di una risposta completa rispetto al 18% nel braccio BR. Inoltre, i pazienti trattati con polatuzumab vedotin più BR hanno ottenuto tassi di CR più elevati e PFS e OS più lunghi rispetto al BR in tutti i sottogruppi testati, compresi i pazienti provenienti da gruppi di origine cellulare, centro germinale simile a cellule B e B-cellulare attivato , che sono associati a una prognosi peggiore in DLBCL.
“C’è un significativo bisogno di nuove e più efficaci opzioni di trattamento per il 40% circa delle persone con linfoma diffuso a grandi cellule B la cui malattia non risponde al trattamento o ai ritorni iniziali – una situazione che è associata a una prognosi molto peggiora dopo ogni ricaduta “, ha dichiarato Sandra Horning, MD, Chief Medical Officer di Roche e responsabile dello sviluppo di prodotti globali. “Siamo lieti che il polatuzumab vedotin abbia dimostrato benefici clinici sostenuti e abbia il potenziale di migliorare, auspicabilmente, i tassi di sopravvivenza in questa popolazione. Stiamo lavorando con le autorità sanitarie per rendere questo nuovo regime disponibile per i pazienti di tutto il mondo”.
Lo studio di fase Ib / II GO29365 è il primo e unico studio randomizzato a suggerire un beneficio di sopravvivenza per i pazienti con DLBCL R / R che non sono eleggibili per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche. I risultati sono stati presentati al 60 ° ASH e i dati per il polatuzumab vedotin più braccio BR dello studio GO29365 in R / R DLBCL saranno sottoposti alle autorità sanitarie di tutto il mondo per l’approvazione.
Polatuzumab vedotin è un ADC anti-CD79b primo nel suo genere attualmente in fase di studio per il trattamento di diversi tipi di linfoma non Hodgkin. È l’unico ADC indirizzato a CD79b, una proteina altamente specifica, espressa nella maggior parte dei tipi di tumori maligni delle cellule B. Polotuzumab vedotin in combinazione con BR ha ottenuto la designazione di terapia di rottura e designazione di farmaco orfano da parte della Food and Drug Administration statunitense, nonché designazione di PRIority MEdicines e designazione di farmaco orfano dall’Agenzia europea per i medicinali, per il trattamento di pazienti adulti con R / R DLBCL che non sono candidati per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
GO29365 è uno studio globale di fase Ib / II che valuta la sicurezza, la tollerabilità e l’attività di polatuzumab vedotin in combinazione con MabThera / Rituxan o Gazyva / Gazyvaro più bendamustina in recidiva o refrattaria diffusa grande B linfoma a cellule o linfoma follicolare. Lo stadio di fase II randomizzato 80 pazienti con DLBCL R / R precedentemente trattati per ricevere bendamustina più MabThera / Rituxan, o BR in combinazione con polotuzumab vedotin. I pazienti arruolati avevano ricevuto una mediana di due precedenti terapie. L’endpoint primario era la risposta completa alla fine del trattamento, misurata mediante tomografia a emissione di positroni e valutata da un comitato di revisione indipendente. Altri endpoint chiave includevano risposta obiettiva da parte dello sperimentatore e valutazione IRC, migliore risposta obiettiva alla fine del trattamento dalla valutazione dello sperimentatore, durata della risposta, sopravvivenza libera da progressione, evento – sopravvivenza libera e sopravvivenza globale.
Polatuzumab vedotin è un primo coniugato anticorpi anti-CD79b attualmente in fase di studio per il trattamento di numerosi sottotipi di linfoma non-Hodgkin. La proteina CD79b è altamente specifica ed espressa nella maggior parte dei tipi di NHL delle cellule B, rendendola un obiettivo promettente per lo sviluppo di nuove terapie. La polotuzumab vedotina si pensa che si leghi al CD79b, innescando l’internalizzazione del farmaco nelle cellule. Questo mira alla chemioterapia a queste cellule B. Si ritiene che questo processo massimizzi la morte delle cellule tumorali riducendo al minimo gli effetti sulle normali cellule sane. Polotuzumab vedotin è stato sviluppato da Roche utilizzando la tecnologia ADC di Seattle Genetics.
Il linfoma diffuso a grandi cellule B è il sottotipo più comune di linfoma non Hodgkin, che rappresenta circa uno su tre casi di NHL. Il DLBCL è un tipo di NHL aggressivo, che è generalmente reattivo al trattamento in prima linea. Tuttavia, ben il 40% dei pazienti recidiva, a quel punto le opzioni di terapia di salvataggio sono limitate e la sopravvivenza è breve. Ogni anno si stima che circa 150.000 persone in tutto il mondo vengano diagnosticate con DLBCL.
Polatuzumab vedotin è un primo coniugato anticorpi anti-CD79b attualmente in fase di studio per il trattamento di numerosi sottotipi di linfoma non-Hodgkin. La proteina CD79b è altamente specifica ed espressa nella maggior parte dei tipi di NHL delle cellule B, rendendola un obiettivo promettente per lo sviluppo di nuove terapie. La polotuzumab vedotina si pensa che si leghi al CD79b, innescando l’internalizzazione del farmaco nelle cellule. Questo mira alla chemioterapia a queste cellule B. Si ritiene che questo processo massimizzi la morte delle cellule tumorali riducendo al minimo gli effetti sulle normali cellule sane. Polotuzumab vedotin è stato sviluppato da Roche utilizzando la tecnologia ADC di Seattle Genetics.
Il linfoma diffuso a grandi cellule B è il sottotipo più comune di linfoma non Hodgkin, che rappresenta circa uno su tre casi di NHL. Il DLBCL è un tipo di NHL aggressivo, che è generalmente reattivo al trattamento in prima linea. Tuttavia, ben il 40% dei pazienti recidiva, a quel punto le opzioni di terapia di salvataggio sono limitate e la sopravvivenza è breve. Ogni anno si stima che circa 150.000 persone in tutto il mondo vengano diagnosticate con DLBCL.
