GNT Pharma annuncia risultati promettenti in uno studio di fase II di nelonemdaz per i pazienti colpiti da ictus ischemico acuto trattati con ricanalizzazione endovascolare
GNT Pharma riferisce risultati salienti positivi di uno studio multicentrico di fase II, in doppio cieco, randomizzato, controllato verso placebo per valutare la sicurezza e l’efficacia ottimale di nelonemdaz nei pazienti colpiti da ictus ischemico acuto con ricanalizzazione entro 8 ore dall’insorgenza. Nelonemdaz ha mostrato efficacia promettente negli esiti funzionali che misurano il rapporto dei pazienti con indipendenza funzionale o assenza di sintomi di disabilità alle settimane 1, 4 e 12 dall’attacco di ictus.
Nelonemdaz è un antagonista del recettore N-metil d-aspartato NR2B-selettivo moderato e un potente spin trapper che impedisce la eccitotossicità mediata dal recettore NMDA e lo stress ossidativo, due tra le principali vie di morte delle cellule cerebrali che portano a disabilità e morte dopo l’ictus. Nelonemdaz in precedenza ha mostrato una migliore efficacia e una finestra temporale terapeutica più lunga rispetto agli antagonisti NMDA non selettivi per sottotipo o ai soli antiossidanti in 5 modelli animali di ictus. La sua sicurezza e tollerabilità nell’uomo è stata stabilita in due precedenti studi di fase I condotti su 165 volontari sani giovani e anziani negli Stati Uniti e in Cina.
SONIC ha arruolato 209 pazienti con ictus ischemico da moderato a grave in 7 centri universitari per l’ictus in Corea del Sud. I pazienti hanno ricevuto una prima infusione di placebo, 500 mg di nelonemdaz o 750 mg di nelonemdaz prima della trombectomia. I gruppi a basso dosaggio e ad alto dosaggio hanno quindi ricevuto 9 infusioni di follow-up di 250 mg e 500 mg di nelonemdaz, rispettivamente, a intervalli di 12 ore. L’outcome primario era la frazione di pazienti con un buon esito funzionale 90 giorni dopo, definito come un punteggio di 0-2 sulla scala Rankin modificata, il misura di esito più ampiamente utilizzata negli studi sull’ictus. Nel gruppo nelomendaz a basso dosaggio, 33 dei 55 pazienti del gruppo hanno ottenuto un buon esito funzionale e nel gruppo nelomendaz ad alto dosaggio, 31 dei 49 pazienti hanno ottenuto un buon esito funzionale, rispetto a 25 dei 49 pazienti nel gruppo placebo. La frazione di pazienti che ha raggiunto un recupero quasi completo è stata notevolmente aumentata nei gruppi trattati con nelonemdaz, con il 23,6% del gruppo a basso dosaggio e il 33,3% del gruppo ad alto dosaggio che non ha raggiunto una disabilità significativa 90 giorni dopo, rispetto al solo 8,2% del gruppo placebo. Non sono stati osservati eventi avversi gravi di nelonemdaz.
“Rispetto al placebo, la somministrazione di nelonemdaz ha aumentato le possibilità di ottenere un buon risultato funzionale di oltre il 20% nei pazienti con ictus ischemico da moderato a grave che hanno ricevuto trombectomia endovascolare”, ha affermato il dottor Byoung Joo Gwag, CEO e fondatore di GNT Pharma e inventore di nelonemdaz. “E ha più che triplicato le possibilità di ottenere un recupero quasi completo. Negli ultimi 3 decenni, molti antagonisti NMDA e farmaci antiossidanti hanno fallito negli studi clinici sull’ictus, nonostante abbiano mostrato efficacia nei modelli animali di ictus. Tali studi falliti erano probabilmente dovuti agli effetti negativi degli antagonisti del recettore NMDA non selettivi per sottotipi o ai limiti del targeting dei meccanismi di lesione singola. SONIC è stato il primo studio clinico del nostro nuovo neuroprotettore multitarget, nelonemdaz, somministrato a pazienti con ictus ischemico che hanno ricevuto anche la ricanalizzazione endovascolare, che recentemente è diventata uno standard per la cura dell’ictus “.
Il dottor Dennis W. Choi, professore di neurologia presso la State University di New York, Stony Brook, pioniere nel campo della neuroprotezione da ictus e consulente scientifico di GNT Pharma, ha commentato: “questi sono risultati di fase II molto incoraggianti che aumentano l’interesse nel vedere i risultati di studi di fase III più ampi.”
In uno studio complementare di fase II condotto in Cina con 237 pazienti con ictus ischemico acuto, nelonemdaz è stato ben tollerato e ha beneficiato i pazienti trattati con farmaci trombolitici entro 8 ore dall’insorgenza dei sintomi. In Cina è appena iniziato uno studio di fase III su nelonemdaz per 948 pazienti con ictus ischemico trattati con un farmaco trombolitico.
Le attuali osservazioni di nelonemdaz in pazienti con ictus ischemico acuto che ricevono terapie di ricanalizzazione promettono di aprire una nuova era della terapia di neuroprotezione per il trattamento dell’ictus.
