ERLEADA: sopravvivenza migliorata e sopravvivenza libera da progressione radiografica in pazienti con carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni

Janssen Pharmaceutical Companies di Johnson & Johnson ha annunciato i risultati dello studio Phase 3 TITAN, che ha dimostrato l’aggiunta di ERLEADA alla terapia di deprivazione androgenica rispetto al placebo più ADT, migliorando significativamente i doppi endpoint primari di sopravvivenza globale e sopravvivenza libera da progressione radiografica in pazienti con carcinoma prostatico metastatico sensibile agli ormoni. Lo studio ha incluso pazienti con mHSPC indipendentemente dall’estensione della malattia o dalla precedente storia di trattamento con docetaxel.1 I risultati sono stati presentati in forma orale sessione all’American Society of Clinical Oncology Annual Meeting a Chicago, e contemporaneamente pubblicata online su The New England Journal of Medicine. I dati sono stati selezionati per il Best of ASCO 2019 Meetings, che evidenziano la scienza all’avanguardia e riflettono le principali ricerche in oncologia.

Apalutamide più ADT significativamente più estesa OS rispetto al placebo più ADT con una riduzione del 33% nel rischio di morte. In entrambi i rami di studio, il sistema operativo mediano era non raggiunto. Apalutamide più ADT anche significativamente migliorata rPFS rispetto al placebo più ADT con una riduzione del 52 per cento del rischio di progressione o morte radiografica rispetto al placebo più ADT. La rPFS mediana era di 22,1 mesi per il placebo più ADT e non raggiunta per apalutamide più ADT.1,2 I tassi di OS a due anni, dopo un follow up mediano di 22,7 mesi, erano 82% per apalutamide più ADT rispetto al 74% per il placebo più ADT.

Questi dati costituivano la base di una nuova applicazione di farmaci alla Food and Drug Administration statunitense che chiedeva l’approvazione di una nuova indicazione per apalutamide per il trattamento di pazienti con mHSPC, attualmente in fase di revisione attraverso il Real-Time Programma di revisione oncologica.

“I dati presentati oggi segnano un’importante pietra miliare scientifica nella gestione dei pazienti con mHSPC”, ha affermato il Prof. Axel S. Merseburger, Presidente del Dipartimento di Urologia, Campus Lübeck, Ospedale universitario Schleswig-Holstein. “I dati di TITAN hanno dimostrato che l’apalutamide potrebbe portare benefici significativi ai pazienti ritardando la progressione della malattia e, in modo critico, prolungare la sopravvivenza globale in una malattia in cui la sopravvivenza globale mediana è inferiore a cinque anni. È clinicamente rilevante osservare che questo studio ha dimostrato che l’apalutamide ha il potenziale per beneficiare tutti i tipi di pazienti con mHSPC e sono incredibilmente orgoglioso di far parte di questo studio”.

Oltre a soddisfare i due endpoint primari di OS e rPFS, è stato raggiunto anche l’endpoint secondario di tempo prolungato alla chemioterapia citotossica nei pazienti trattati con apalutamide più ADT, con una riduzione del rischio del 61% rispetto al placebo più ADT. Negli endpoint esplorativi, il tempo mediano alla progressione del PSA era più favorevole dopo apalutamide più ADT, rispetto al placebo più ADT, e il PSA ha raggiunto livelli non rilevabili nel 68% dei pazienti nel apalutamide più braccio ADT e 29% nei pazienti nel gruppo placebo più braccio ADT. Inoltre, l’apalutamide più ADT, rispetto al placebo più ADT, ha raggiunto una riduzione del rischio del 34% nel tempo mediano alla seconda sopravvivenza libera da progressione, definito come il tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia alla prima terapia antitumorale successiva o alla morte, a seconda di quale evento si è verificato per primo. La PFS2 mediana non è stata raggiunta per entrambi i bracci di studio. Sebbene il tempo per la progressione del dolore sia stato testato, non ha raggiunto la significatività statistica. A causa di un disegno statistico gerarchico, non sono stati effettuati test formali per ulteriori endpoint secondari, inclusi il tempo mediano all’utilizzo cronico di oppiacei e il tempo mediano agli eventi correlati all’apparato scheletrico, condotto in questo momento.

Gli eventi avversi erano generalmente coerenti con il noto profilo di sicurezza dell’apalutamide. L’incidenza di AE di grado 3/4 per apalutamide più ADT, rispetto a placebo più ADT era simile. Gli eventi avversi più comuni di Grado 3 per apalutamide più ADT rispetto a placebo più ADT erano ipertensione e rash cutaneo. Altri eventi avversi segnalati di Grado 3 per apalutamide più ADT rispetto al placebo più ADT erano mal di schiena, aumento della fosfatasi alcalina e anemia. L’interruzione del trattamento a causa di eventi avversi è stata dell’8% nel braccio di apalutamide rispetto al 5% nel braccio placebo. Rash di qualsiasi grado era più comune tra i pazienti trattati con apalutamide più ADT, rispetto al placebo più ADT.

“Questa è la prima presentazione dei dati investigativi di TITAN. Siamo incoraggiati dal fatto che l’apalutamide abbia significativamente migliorato la sopravvivenza globale e in misura rilevante, sottolineando che l’efficacia del trattamento con ADT da sola potrebbe offrire ai pazienti con mHSPC era, in realtà, inferiore a quella fornita da apalutamide”, ha affermato Joaquín Casariego, Janssen Therapeutic Area Lead Oncology per Europa, Medio Oriente e Africa, Janssen Cilag SA. “La nostra missione come medici è di trattare il paziente con il trattamento giusto al momento giusto. Continueremo nei nostri sforzi per migliorare i risultati per i pazienti, attraverso l’impegno con la comunità degli investigatori in studi di ricerca clinica robusti, come TITAN, che potrebbero aiutare a rispondere alle domande di salute più rilevanti per i pazienti affetti da cancro, i loro operatori sanitari e tutte le parti interessate coinvolti nella lotta contro questa malattia”.