CRISPR Therapeutics e Vertex annunciano nuovi dati clinici per la terapia investigativa per l’editing genica CTX001 in gravi emoglobinopatie
CRISPR Therapeutics e Vertex Pharmaceuticals hanno annunciato nuovi dati clinici per CTX001, una terapia sperimentale di editing genetico CRISPR / Cas9, dagli studi CLIMB-111 e CLIMB-121 in trasfusione -thalassemia beta-dipendente e grave malattia a cellule falciformi e ha messo in evidenza i recenti progressi nel programma di sviluppo CTX001. Questi dati sono stati presentati durante una presentazione orale al congresso virtuale della European Hematology Association del Dr. Selim Corbacioglu, professore di pediatria e presidente di ematologia pediatrica, oncologia e trapianto di cellule staminali, ospedale universitario di Regensburg, Regensburg, Germania.
I dati presentati all’EHA dimostrano la dimostrazione del concetto clinico per CTX001 in TDT. I dati includono dati di follow-up di più lunga durata per il primo paziente con TDT trattato con CTX001 e nuovi dati per il secondo paziente TDT trattato. CRISPR Therapeutics e Vertex hanno annunciato i dati iniziali per il primo paziente TDT nel novembre del 2019.
Il paziente 1 con TDT ha il genotipo β0 / IVS-I-110, che è associato a un fenotipo grave simile a β0 / β0 e presentava un fabbisogno trasfusionale di 34 unità di globuli rossi impacchettati all’anno prima di iscriversi alla sperimentazione clinica. Come precedentemente riportato, il paziente ha raggiunto l’attecchimento di neutrofili 33 giorni dopo l’infusione di CTX001 e l’attecchimento piastrinico 37 giorni dopo l’infusione. Dopo l’infusione di CTX001, si sono verificati due eventi avversi gravi, nessuno dei quali il ricercatore principale considerato correlato a CTX001: polmonite in presenza di neutropenia e malattia epatica veno-occlusiva attribuita al condizionamento del busulfan; entrambi successivamente risolti. Nuovi dati mostrano che a 15 mesi dall’infusione di CTX001, il paziente era indipendente dalle trasfusioni e presentava livelli di emoglobina totale di 14,2 g/dL, emoglobina fetale di 13,5 g/dL e cellule F del 100% . La modifica allelica del midollo osseo era del 78,1% a 6 mesi e del 76,1% a un anno.
Il paziente 2 con TDT ha il genotipo β0 / IVS-II-745 e aveva un fabbisogno trasfusionale di 61 unità di globuli rossi impacchettati all’anno (tasso annualizzato durante i due anni prima del consenso per lo studio) prima di arruolarsi nello studio clinico. Il paziente ha raggiunto il trapianto di neutrofili 36 giorni dopo l’infusione di CTX001 e il trapianto di piastrine 34 giorni dopo l’infusione. Dopo l’infusione di CTX001, si sono verificati due SAE, nessuno dei quali l’IP considerato correlato a CTX001: polmonite e infezione del tratto respiratorio superiore; entrambi successivamente risolti. A 5 mesi dall’infusione di CTX001, il paziente era indipendente dalle trasfusioni e presentava livelli di emoglobina totale di 12,5 g/dL, emoglobina fetale di 12,2 g/dL e cellule F del 99,4%.
