Celgene annuncia i dati iniziali di fase 1/2 di liso-cel in pazienti con LLC recidivante / refrattario
Celgene Corporation ha annunciato i dati iniziali dalla parte dose-escalation di uno studio in corso di fase intermedia multicentrico 1/2 di lisocabtagene maraleucel sperimentale in pazienti con leucemia linfatica cronica recidivante / refrattaria e piccolo linfoma linfocitico, compresi i pazienti con caratteristiche citogenetiche della malattia ad alto rischio, che sono stati precedentemente trattati con ibrutinib. I dati sono stati presentati da Tanya Siddiqi, in una presentazione orale alla 60a riunione ed esposizione annuale della American Society of Hematology a San Diego.
I dati presentati da TRANSCEND CLL-004 includono 16 pazienti dalla fase 1 in corso di monoterapia in fase di escalation in corso. Il numero medio di linee di terapia precedente era 4,5 e il 75% dei pazienti aveva caratteristiche citogenetiche ad alto rischio. Tutti i pazienti avevano precedentemente ricevuto un trattamento con ibrutinib, l’81% aveva una malattia da recidiva / refrattaria su ibrutinib e il 50% ha ricevuto un precedente trattamento con ibrutinib e venetoclax. Dopo linfodepletione con fludarabina e ciclofosfamide per tre giorni, i pazienti hanno ricevuto liso-cel a livello di dose 1 o livello di dose 2.
Il tasso di risposta globale, che era un obiettivo esplorativo, era dell’81%, con il 43% dei pazienti che dimostravano una risposta completa. A settembre 2018, cinque pazienti hanno un follow-up di sei mesi e tutti hanno mantenuto una risposta e una malattia residua minima non rilevabile nel sangue misurata mediante citometria a flusso. L’espansione mediana da tempo a picco è stata di 16 giorni e le cellule T + CAR sono rimaste rilevabili nei pazienti a tre mesi.
“Ibrutinib è uno standard di cura per i pazienti con LLC, ma i risultati sono scarsi per i pazienti la cui malattia progredisce su o dopo ibrutinib”, ha detto Alise Reicin, Presidente, Sviluppo clinico globale per Celgene. “Questi risultati iniziali supportano ulteriori ricerche con liso-cel nella LLC e rafforzano l’impegno di Celgene nella terapia cellulare attraverso un ampio spettro di tumori del sangue”.
Gli eventi avversi emergenti più comuni dal trattamento riportati comprendono anemia, trombocitopenia, sindrome da rilascio di citochine, neutropenia, leucopenia, ipopotassiemia, piressia, linfopenia, nausea, diarrea, neutropenia febbrile, mal di testa, insonnia e tremore. Un paziente ha sperimentato la sindrome da rilascio di citochine di grado 3 e tre pazienti ha avuto eventi neurologici di grado 3. Nessun paziente ha presentato sindrome da rilascio di citochine di grado 4 o eventi neurologici.
“Nella CLL, la MRD non rilevabile si correla con esiti migliori per i pazienti ed è particolarmente difficile da raggiungere nei pazienti che hanno progredito su ibrutinib”, ha detto Tanya Siddiqi, MD, City of Hope National Medical Center. in pazienti pesantemente pretrattati in questo set di dati iniziali, insieme con lo stato di MRD non rilevabile, che sembra essere mantenuto nel tempo, richiede ulteriori indagini su liso-cel in quest’area di elevato bisogno insoddisfatto.”
Liso-cel non è approvato in nessun Paese.
Liso-cel è una candidata per la ricerca di cellule T T CD-direct CD19-defined, studiata per studiare, utilizzando un dominio costimolatore 4-1BB. Il principale trial di CAR T di Celgene, TRANSCEND NHL-001, sta studiando liso-cel in pazienti adulti con linfoma diffuso a cellule B diffuse o refrattarie, linfoma primitivo a cellule B a media scadenza, linfoma follicolare di grado 3B e linfoma a cellule del mantello.
I dati presentati da TRANSCEND CLL-004 includono 16 pazienti dalla fase 1 in corso di monoterapia in fase di escalation in corso. Il numero medio di linee di terapia precedente era 4,5 e il 75% dei pazienti aveva caratteristiche citogenetiche ad alto rischio. Tutti i pazienti avevano precedentemente ricevuto un trattamento con ibrutinib, l’81% aveva una malattia da recidiva / refrattaria su ibrutinib e il 50% ha ricevuto un precedente trattamento con ibrutinib e venetoclax. Dopo linfodepletione con fludarabina e ciclofosfamide per tre giorni, i pazienti hanno ricevuto liso-cel a livello di dose 1 o livello di dose 2.
Il tasso di risposta globale, che era un obiettivo esplorativo, era dell’81%, con il 43% dei pazienti che dimostravano una risposta completa. A settembre 2018, cinque pazienti hanno un follow-up di sei mesi e tutti hanno mantenuto una risposta e una malattia residua minima non rilevabile nel sangue misurata mediante citometria a flusso. L’espansione mediana da tempo a picco è stata di 16 giorni e le cellule T + CAR sono rimaste rilevabili nei pazienti a tre mesi.
“Ibrutinib è uno standard di cura per i pazienti con LLC, ma i risultati sono scarsi per i pazienti la cui malattia progredisce su o dopo ibrutinib”, ha detto Alise Reicin, Presidente, Sviluppo clinico globale per Celgene. “Questi risultati iniziali supportano ulteriori ricerche con liso-cel nella LLC e rafforzano l’impegno di Celgene nella terapia cellulare attraverso un ampio spettro di tumori del sangue”.
Gli eventi avversi emergenti più comuni dal trattamento riportati comprendono anemia, trombocitopenia, sindrome da rilascio di citochine, neutropenia, leucopenia, ipopotassiemia, piressia, linfopenia, nausea, diarrea, neutropenia febbrile, mal di testa, insonnia e tremore. Un paziente ha sperimentato la sindrome da rilascio di citochine di grado 3 e tre pazienti ha avuto eventi neurologici di grado 3. Nessun paziente ha presentato sindrome da rilascio di citochine di grado 4 o eventi neurologici.
“Nella CLL, la MRD non rilevabile si correla con esiti migliori per i pazienti ed è particolarmente difficile da raggiungere nei pazienti che hanno progredito su ibrutinib”, ha detto Tanya Siddiqi, MD, City of Hope National Medical Center. in pazienti pesantemente pretrattati in questo set di dati iniziali, insieme con lo stato di MRD non rilevabile, che sembra essere mantenuto nel tempo, richiede ulteriori indagini su liso-cel in quest’area di elevato bisogno insoddisfatto.”
Liso-cel non è approvato in nessun Paese.
Liso-cel è una candidata per la ricerca di cellule T T CD-direct CD19-defined, studiata per studiare, utilizzando un dominio costimolatore 4-1BB. Il principale trial di CAR T di Celgene, TRANSCEND NHL-001, sta studiando liso-cel in pazienti adulti con linfoma diffuso a cellule B diffuse o refrattarie, linfoma primitivo a cellule B a media scadenza, linfoma follicolare di grado 3B e linfoma a cellule del mantello.
