Janssen-Cilag International NV ha annunciato i risultati a lungo termine dello studio di Fase 3 CARTITUDE-4, i quali dimostrano che una singola infusione di CARVYKTI ha prolungato in modo significativo la sopravvivenza globale nei pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario alla lenalidomide che hanno ricevuto almeno una linea di terapia precedente, compreso un inibitore del proteasoma. Cilta-cel ha ridotto il rischio di morte del 45% rispetto alle terapie standard a base di pomalidomide, bortezomib e desametasone o daratumumab, pomalidomide e desametasone. Con questi dati, cilta-cel è ora la prima terapia cellulare a migliorare la OS rispetto alle terapie standard per i pazienti con mieloma multiplo refrattario alla lenalidomide già in seconda linea. I risultati sono stati resi pubblici in una presentazione orale dell’utimo minuto al Congresso Annuale 2024 della International Myeloma Society, che si è svolto a Rio de Janeiro dal 25 al 28 settembre.
“I dati di follow-up a tre anni dello studio di Fase 3 CARTITUDE-4 mostrano un miglioramento statisticamente e clinicamente significativo della sopravvivenza globale e della qualità di vita con cilta-cel rispetto alle terapie standard, risultati significativi che hanno il potenziale per trasformare il panorama terapeutico del mieloma multiplo”, ha dichiarato Binod Dhakal, Professore Associato di Medicina presso il Medical College of Wisconsin, Divisione di Ematologia, e sperimentatore dello studio. “Questo si aggiunge alla crescente mole di dati che rafforzano la promessa di una singola infusione di cilta-cel, che, oltre a dimostrare un significativo beneficio in termini di sopravvivenza globale, offre ai pazienti l’opportunità di un periodo libero dal trattamento del mieloma multiplo già dalla seconda linea.”
Lo studio di Fase 3 CARTITUDE-4 ha valutato cilta-cel rispetto alle terapie standard a base di PVd o DPd per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario alla lenalidomide dopo una precedente linea di terapia. Sono stati randomizzati pazienti che avevano ricevuto da una a tre linee di terapia precedenti, tra cui un PI e un agente immunomodulatore, ed erano refrattari alla lenalidomide. A un follow-up mediano di quasi tre anni, la OS mediana per i pazienti trattati con cilta-cel o con le terapie standard non è stata raggiunta. A 30 mesi di follow-up, i tassi di OS erano del 76% per i pazienti nel braccio cilta-cel e del 64% per i pazienti nel braccio trattato con terapie standard. Questi dati dimostrano che cilta-cel ha prolungato significativamente la OS dei pazienti rispetto alle terapie standard.
Nei pazienti randomizzati al braccio cilta-cel, cilta-cel ha ridotto il rischio di morte del 45 per cento rispetto alle terapie standard, dimostrando risposte clinicamente significative per i pazienti già dopo la prima recidiva. La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata NR nei pazienti trattati con cilta-cel e 11,79 mesi nei pazienti trattati con le terapie standard, dimostrando risposte profonde e durature. I pazienti trattati con cilta-cel hanno avuto un tasso di risposta completa o migliore del 77 per cento e un tasso di risposta globale dell’85 per cento. I pazienti trattati con cilta-cel hanno dimostrato una negatività della malattia minima residua, rispettivamente, del 62% e una negatività della MRD del 57% rispetto ai pazienti trattati con le terapie standard. La durata mediana della risposta è stata NR nei pazienti trattati con cilta-cel e 18,69 mesi per i pazienti trattati con terapie standard. Il tempo mediano al peggioramento dei sintomi secondo il Multiple Myeloma Symptom and Impact Questionnaire è stato NR con cilta-cel e 34,33 mesi con i pazienti trattati con le terapie standard.
“Questi dati di follow-up a più lungo termine rafforzano il potenziale di cilta-cel nel ridefinire gli esiti, fornendo risultati senza precedenti in questa popolazione di pazienti alla prima recidiva del mieloma multiplo, compreso un primo sguardo alla sopravvivenza globale”, ha dichiarato Edmond Chan, Responsabile dell’Area Terapeutica di Ematologia EMEA, Innovative Medicine, Johnson & Johnson. “Ci sforziamo di migliorare i risultati per tutti i pazienti e cilta-cel testimonia la nostra attenzione nel promuovere approcci innovativi che mirano ad agire sul mieloma multiplo in modi diversi, in ogni fase della malattia.”
Il profilo di sicurezza di cilta-cel rispetto alle terapie standard è risultato coerente con le analisi precedenti. Nell’analisi di sicurezza, il 97% dei pazienti in entrambi i bracci ha manifestato eventi avversi legati al trattamento di grado 3/4, con la citopenia come evento più comune. Infezioni emerse dal trattamento si sono verificate nel 64% dei pazienti nel braccio cilta-cel e nel 76% dei pazienti che hanno ricevuto le terapie standard, rispettivamente con il 28% e il 30% classificati come di grado 3/4. Nel braccio cilta-cel, ci sono stati sette pazienti con seconde neoplasie ematologiche primarie, 50 pazienti sono deceduti e di questi, 21 sono deceduti a causa di progressione della malattia. Un paziente trattato con terapie standard ha manifestato una seconda neoplasia ematologica primaria, 82 pazienti sono deceduti e di questi, 51 sono deceduti per progressione della malattia.
“Cilta-cel è la prima terapia cellulare approvata per il trattamento di persone affette da mieloma già in seconda linea, e ora è anche la prima terapia cellulare a migliorare la sopravvivenza complessiva e a dimostrare un miglioramento della qualità di vita dei pazienti rispetto alle terapie standard per i pazienti affetti da mieloma multiplo refrattario alla lenalidomide”, ha dichiarato Jordan Schecter, Vice Presidente, Responsabile dell’Area malattie, Mieloma Multiplo, Innovative Medicine, Johnson & Johnson. “In Johnson & Johnson, continuiamo a impegnarci per rispondere alle esigenze insoddisfatte attraverso lo sviluppo di terapie innovative per i pazienti e gli operatori sanitari, e intendiamo presentare il prima possibile questi risultati alle autorità sanitarie locali di tutto il mondo”.
