bluebird bio presenta risultati aggiornati sull’indipendenza da trasfusioni nella TDT

bluebird bio ha presentato i risultati aggiornati sull’efficacia e la sicurezza a lungo termine che riflettono i dati fino a sei anni di terapia genica con betibeglogene autotemcel nei pazienti con β-talassemia trasfusione-dipendente. Inoltre, l’azienda ha presentato i risultati dei pazienti di età inferiore ai 18 anni negli studi di Fase 3 HGB-207 e HGB-212. Questi dati verranno presentati in occasione dell’edizione virtuale del 62° Congresso Annuale della Società Americana di Ematologia dal 5 all’8 dicembre 2020.

“La nostra visione della terapia genica per la TDT è che una terapia una tantum consentirebbe una produzione stabile e duratura di emoglobina funzionale, a livelli sufficienti da consentire ai pazienti con TDT di interrompere e rimanere liberi dalle trasfusioni”, ha dichiarato David Davidson, Chief Medical Officer di bluebird bio. “Tutti i pazienti degli studi di Fase 3 che hanno raggiunto l’indipendenza trasfusionale l’hanno mantenuta, con una durabilità dell’effetto del trattamento sottolineata dai pazienti degli studi precedenti che sono giunti al quinto anniversario di libertà dalle trasfusioni. Inoltre, l’indipendenza dalle trasfusioni è stata osservata in pazienti di diverse fasce d’età e genotipi, indicando che i risultati della terapia genica sono costanti a prescindere dall’età o dal genotipo.”

La TDT è una malattia genetica grave causata da mutazioni del gene della β-globina che inducono una significativa riduzione dei valori di emoglobina. Per sopravvivere, le persone affette da TDT sono costrette a trasfusioni croniche di sangue per tutta la vita per mantenere livelli adeguati di emoglobina. Tali trasfusioni comportano il rischio di un danno multiorgano progressivo dovuto all’inevitabile sovraccarico di ferro, se non trattata in modo ottimale con la chelazione per eliminare il ferro in eccesso dal corpo.

Beti-cel è una terapia genica una tantum sviluppata per aggiungere copie funzionali di una forma modificata del gene della β-globina nelle cellule staminali ematopoietiche del paziente stesso. Una volta introdotto il gene della β^A-T87Q-globina, il paziente è potenzialmente in grado di produrre HbA^T87Q, un’emoglobina derivata dalla terapia genica, in quantità tale da eliminare o ridurre significativamente la necessità di trasfusioni. Negli studi su questa terapia genica, l’indipendenza dalle trasfusioni è definita come la mancanza della necessità di ricevere trasfusioni per almeno 12 mesi, mantenendo un valore medio ponderato di emoglobina pari ad almeno 9 g/dL.

Al 3 marzo 2020, un totale di 60 pazienti, tra cui 10 pazienti con almeno cinque anni di follow-up e 1 paziente con almeno sei anni, con diversi genotipi di TDT sono stati trattati con questa terapia genica negli studi di Fase 1/2 HGB-204 e HGB-205, e negli studi di Fase 3 HGB-207 e HGB-212.

Dopo aver partecipato e completato i due anni di follow-up in uno degli studi di Fase 1/2, o negli studi di Fase 3, i pazienti trattati con questa terapia genica sono stati invitati ad arruolarsi nello studio di follow-up a lungo termine di 13 anni, LTF-303. Al 3 marzo 2020, 32 pazienti sono stati arruolati nell’LTF-303 con un follow-up post infusione mediano di 49,1 mesi.

Tra i 32 pazienti arruolati nell’LTF-303, la TI è stata raggiunta da 14/22 pazienti trattati negli studi di Fase 1/2 e da 9/10 pazienti trattati negli studi di Fase 3. Tutti i pazienti che hanno raggiunto la TI sono rimasti liberi da trasfusioni.

La media ponderata dell’emoglobina per i pazienti che hanno raggiunto la TI in Fase 1/2 è risultata pari a 10,4 g/dL e a 12,5 g/dL per i pazienti che hanno raggiunto la TI negli studi di Fase 3.

Prima dell’infusione della terapia genica, tutti i pazienti ricevevano la terapia ferrochelante, necessaria per ridurre l’eccesso di ferro causato dalle trasfusioni di sangue croniche. Tra i 23 pazienti che hanno raggiunto la TI dopo il trattamento con la terapia genica, la maggior parte ha interrotto la terapia ferro-chelante e il 30% ha potuto sottoporsi alla flebotomia, un metodo preferibile per la riduzione del ferro.

Nell’LTF-303, tutti i pazienti sono risultati vivi all’ultimo follow-up e non sono stati osservati casi di lentivirus competente per la replicazione, oncogenesi inserzionale o dominanza clonale. Non sono stati segnalati eventi avversi severi associati al farmaco a più di 2 anni dopo l’infusione. Gli eventi avversi seri durante lo studio LTF-303 non correlati alla terapia genica hanno compreso insufficienza gonadotropica, gravidanza ectopica, ispessimento della parete della cistifellea/polipi,  batteriemia, neutropenia e depressione maggiore.

Altri EA osservati negli studi clinici sono stati coerenti con gli effetti collaterali noti della mobilizzazione delle cellule staminali ematopoietiche e dell’ablazione del midollo osseo con busulfano, inclusa la malattia veno-occlusiva epatica.

La Commissione Europea ha concesso l’autorizzazione condizionata all’immissione in commercio per betibeglogene autotemcel, per pazienti di età pari o superiore a 12 anni con TDT e con genotipo non β0/β0, per i quali il trapianto di cellule staminali ematopoietiche è appropriato, ma non sia disponibile un donatore di CSE consanguineo compatibile per l’antigene leucocitario umano. Il 28 aprile 2020, l’Agenzia Europea per i Medicinali ha rinnovato la CMA, supportata dai dati di 32 pazienti trattati con beti-cel, tra cui tre pazienti con un follow-up fino a cinque anni.

La CMA è valida nei 27 Stati membri dell’UE, nonché nel Regno Unito, in Islanda, nel Liechtenstein e in Norvegia. Per maggiori dettagli, consultare il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto. La U.S. Food and Drug Administration ha concesso a beti-cel lo status di Farmaco Orfano e la designazione di Terapia Innovativa per il trattamento della TDT. Beti-cel non è approvato negli Stati Uniti.