UCB ha presentato per la prima volta dati a lungo termine da BE ACTIVE, mostrando che i tassi di risposta attraverso le manifestazioni muscoloscheletriche e cutanee con bimekizumab hanno continuato ad aumentare nel periodo di studio dose-cieco dopo la Settimana 12, fino alla 24a settimana, e sono stati sostenuti alla settimana 48 in pazienti con artrite psoriasica.
“I risultati osservati con bimekizumab sono impressionanti, in quanto dimostrano il potenziale mantenimento a lungo termine di una risposta profonda in pelle rigorosa e risultati comuni”, ha affermato Christopher T. Ritchlin, MD, MPH, University of Rochester Medical Center. “I risultati di BE ACTIVE supportano il valore sostanziale di neutralizzare IL-17F in aggiunta a IL-17A nel trattamento dell’artrite psoriasica. L’artrite psoriasica è una malattia grave e cronica con una vasta gamma di sintomi muscolo-scheletrici e cutanei che può rendere difficile per i pazienti svolgere molte attività quotidiane, spesso incidendo negativamente sulla qualità della vita complessiva. Nonostante la disponibilità di nuovi trattamenti, una parte sostanziale dei pazienti non riesce a raggiungere un adeguato controllo dei loro segni e sintomi e quindi vi è un’importante necessità di nuove terapie in grado di fornire sollievo significativo attraverso l’ampia gamma di manifestazioni della malattia.”
Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario, con il 46% dei pazienti con PsA che hanno ricevuto bimekizumab con almeno il 50% di miglioramento nei segni e sintomi di PsA, rispetto al 7% con placebo, alla settimana 12. Questi risultati erano generalmente coerenti indipendentemente dall’esposizione precedente a un anti-TNF e sono stati mantenuti alla settimana 48 attraverso le dosi.
Alla settimana 48, i tassi di risposta di ACR20 / 50/70 erano del 70% / 55% / 43% per la dose da 160 mg, del 73% / 57% / 46% per la dose da 160 mg con una dose di carico e del 76% / 63% / 39% per la dose da 320 mg. Inoltre, i tassi di risposta all’area e alla gravità della psoriasi alla settimana 48 erano del 70% per la dose di 160 mg con e senza una dose di carico e dell’85% per la dose di 320 mg.
“Siamo molto incoraggiati dai risultati di 48 settimane di BE ACTIVE per i pazienti con artrite psoriasica, la prima presentazione dei dati a lungo termine del nostro programma di sviluppo clinico completo per bimekizumab. Questi dati si basano sull’importante valore potenziale dimostrato da bimekizumab per i pazienti sottoserviti con diverse malattie, tra cui l’artrite psoriasica, la psoriasi e la spondilite anchilosante “, ha affermato Emmanuel Caeymaex, Responsabile Immunologia e Vice Presidente Esecutivo di UCB. “Questi dati confermano ulteriormente l’importanza della neutralizzazione di IL-17F in aggiunta a IL-17A ed evidenziano il potenziale per questo approccio mirato a fornire risultati significativi per i pazienti con malattie autoimmuni. BE ACTIVE funge da primo esempio della nostra spinta a scoprire e fornire scienza innovativa a specifiche popolazioni di pazienti con bisogni insoddisfatti, come quelli che vivono con la malattia psoriasica.”
BE ACTIVE, uno studio di 48 settimane, fase 2b, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, dose-ranging che valuta la risposta alla dose, l’efficacia a lungo termine e la sicurezza di bimekizumab negli adulti con PsA, 206 pazienti randomizzati a cinque regimi ricevere placebo o bimekizumab ogni quattro settimane per iniezione sottocutanea per 12 settimane. I pazienti sono quindi passati a un periodo di dose-cieco in cui tutti i pazienti hanno ricevuto il trattamento con bimekizumab per 36 settimane. La popolazione di pazienti comprendeva sia i pazienti mai trattati con TNF, sia quelli che erano stati precedentemente esposti a un anti-TNF biologico.
Lo studio ha anche valutato diversi altri endpoint, tra cui il numero di pazienti che hanno raggiunto una minima attività della malattia, che ha continuato ad aumentare dalla settimana 12 alla settimana 24 attraverso le fasce di dosaggio. I tassi di risposta sono stati quindi mantenuti durante la settimana 48 negli stessi intervalli di dose.
Eventi avversi gravi sono stati riportati nel 4,4% dei pazienti a tutte le dosi alla settimana 48. La nasofaringite era l’evento avverso più frequentemente segnalato. La candidosi orale è stata riportata dal 4,9% dei pazienti e non ha portato a discontinuazioni.
UCB sta studiando anche bimekizumab in altre aree della malattia, tra cui la psoriasi e la spondilite anchilosante. La sicurezza e l’efficacia di bimekizumab non sono state stabilite e non sono approvate da alcuna autorità di regolamentazione in tutto il mondo.
Bimekizumab è un anticorpo monoclonale IgG1 umanizzato romanzo sperimentale che neutralizza potentemente e selettivamente sia IL-17A che IL-17F, due citochine chiave che guidano i processi infiammatori. IL-17A e IL-17F hanno funzioni pro-infiammatorie simili e cooperano in modo indipendente con altri mediatori dell’infiammazione per guidare l’infiammazione cronica e il danno su più tessuti.
Precedenti studi clinici della fase iniziale nella psoriasi e nell’artrite psoriasica hanno suggerito che l’esclusiva doppia neutralizzazione di bimekizumab sia di IL-17A che di IL-17F può fornire un nuovo approccio mirato per il trattamento delle malattie infiammatorie immuno-mediate. Risultati preclinici in Le cellule rilevanti per la malattia hanno dimostrato che neutralizzare IL-17F in aggiunta a IL-17A riduce l’infiammazione della pelle e delle articolazioni, così come la formazione patologica dell’osso in misura maggiore dell’inibizione dell’IL-17A da solo.
