AveXis ha annunciato che il comitato per i medicinali per uso umano dell’Agenzia europea per i medicinali ha adottato un parere positivo raccomandando l’autorizzazione all’immissione in commercio condizionata di Zolgensma per il trattamento di pazienti con Atrofia muscolare spinale 5q con una mutazione bi-allelica nel gene SMN1 e una diagnosi clinica di SMA Tipo 1; o per pazienti con SMA 5q con una mutazione bi-allelica nel gene SMN1 e fino a tre copie del gene SMN2. Una rara malattia neuromuscolare genetica causata dalla mancanza di un gene SMN1 funzionale, la SMA provoca la perdita rapida e irreversibile dei motoneuroni, influenzando le funzioni muscolari, tra cui la respirazione, la deglutizione e il movimento di base. Zolgensma è un gene monouso terapia progettata per affrontare la causa della radice genetica della malattia sostituendo la funzione del gene SMN1 mancante o non funzionante. Zolgensma viene somministrato durante una singola infusione endovenosa, fornendo una nuova copia funzionante del gene SMN nelle cellule di un paziente, arrestando la progressione della malattia. L’opinione positiva è un passo importante verso l’offerta di una nuova opzione terapeutica in Europa per neonati e bambini piccoli con SMA.
La Commissione europea esamina la raccomandazione del CHMP e di solito emette la sua decisione finale in circa due mesi. La decisione sarà applicabile a tutti i 27 Stati membri dell’Unione Europea, nonché a Islanda, Norvegia, Liechtenstein e Regno Unito.
“L’opinione positiva del CHMP di oggi su Zolgensma segna un passo fondamentale verso l’approvazione della CE e per portare l’unica terapia genica per la SMA in Europa, contribuendo ad affrontare l’impatto devastante che la malattia ha sui pazienti e sulle loro famiglie”, ha affermato Dave Lennon, presidente di AVEXIS.
“Zolgensma offre un nuovo modo di trasformazione per trattare questa malattia rara ma debilitante, offrendo un medicinale potenzialmente salvavita con un trattamento somministrato una sola volta. Data l’urgenza di trattare la SMA e la nuova natura della terapia genica, dobbiamo essere ugualmente innovativi nel promuovere l’accesso, quindi stiamo offrendo ai governi e agli enti di rimborso un programma di accesso “Day One” per consentire un rapido accesso a Zolgensma dopo l’approvazione.”
“Nelle forme più gravi della malattia, i bambini che non vengono curati non sono in grado di sollevare la testa, sedersi, stare in piedi o addirittura deglutire e in genere non sopravvivono oltre i due anni se non sono ventilati permanentemente”, ha affermato il dott. Francesco Muntoni , Professore e neurologo pediatrico presso il Great Ormond Street Hospital for Children di Londra. “I risultati che abbiamo visto per Zolgensma fino allo studio clinico STR1VE mostrano un impressionante tasso di sopravvivenza alla conclusione dello studio, con la maggior parte dei pazienti in grado di sedersi senza supporto. E attraverso il follow-up dello studio START, in media 4,5 anni dopo, possiamo vedere il potenziale a lungo termine che questa significativa terapia genica può avere per i bambini con questa rara malattia.”
L’opinione positiva del CHMP si basa sugli studi completi di Fase 3 STR1VE-US e Fase 1 START che hanno valutato l’efficacia e la sicurezza di un’infusione di Zolgensma in monosomministrazione singola in pazienti di tipo 1 SMA sintomatici <6 mesi di età alla dose, che avevano una o due copie del gene di backup SMN2, o due copie del gene di backup SMN2, rispettivamente. STR1VE-EU, è in corso uno studio comparabile di Fase 3. Zolgensma ha dimostrato una sopravvivenza prolungata senza eventi; rapido miglioramento della funzione motoria, spesso entro un mese dalla somministrazione; e, raggiungimento di traguardi sostenuti, inclusa la capacità di sedersi senza supporto, un traguardo mai raggiunto in pazienti di Tipo 1 non trattati.
Ulteriori dati di supporto includevano risultati provvisori dello studio SPR1NT in corso, uno studio di fase 3, in aperto, a braccio singolo su una singola infusione endovenosa singola di Zolgensma in pazienti presintomatici geneticamente definiti da cancellazione bi-allelica di SMN1 con 2 o 3 copie di SMN2. Questi dati dimostrano un importante traguardo rapido, adatto all’età, che rafforza l’importanza critica dell’intervento precoce nei pazienti con SMA.
Gli effetti indesiderati più comunemente osservati dopo il trattamento sono stati elevati enzimi epatici e vomito. Possono verificarsi gravi lesioni epatiche acute e elevate aminotransferasi. I pazienti con insufficienza epatica preesistente possono essere a rischio più elevato. Prima dell’infusione, i medici devono valutare la funzionalità epatica di tutti i pazienti mediante esame clinico e test di laboratorio. Inoltre, devono somministrare corticosteroidi sistemici a tutti i pazienti prima e dopo il trattamento e quindi continuare a monitorare la funzionalità epatica per almeno 3 mesi dopo l’infusione.
“Siamo lieti di sapere che l’EMA considera un nuovo trattamento efficace per combattere la SMA e che può beneficiare una parte della nostra comunità. Facciamo affidamento su tutte le parti interessate per lavorare al meglio per consegnarlo ai pazienti senza ritardi. SMA Europe continuerà a lavorare per garantire che tutti i pazienti che vivono con SMA in Europa abbiano la possibilità di accedere a qualsiasi trattamento che possa essere utile per loro in modo tempestivo e sostenibile”, ha affermato Mencía de Lemus, Presidente di SMA Europe.
