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Atriva Therapeutics ha annunciato l’approvazione da parte dell’Istituto federale tedesco per i farmaci e i dispositivi medici per avviare uno studio clinico fondamentale di Fase II con ATR- 002 per il trattamento di pazienti ospedalizzati con COVID-19 da moderato a grave. RESPIRE è uno studio clinico di Fase II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, internazionale, multicentrico condotto su 220 pazienti adulti con COVID-19 da moderato a grave, che richiede il ricovero in ospedale, ma non richiede il ricovero in terapia intensiva o il supporto del ventilatore presso il tempo di screening o randomizzazione. Oltre allo standard di cura, la metà dei pazienti riceverà ATR-002 900 mg, somministrato in compresse una volta al giorno il giorno 1, seguito da ATR-002 600 mg una volta al giorno nei giorni 2-6. I pazienti del gruppo di controllo riceveranno placebo in uno schema di corrispondenza, in cima allo standard di cura. L’endpoint primario dello studio è dimostrare l’efficacia di ATR-002 rispetto al placebo in aggiunta allo standard di cura; gli endpoint secondari includono la misurazione dei cambiamenti nei segni e sintomi clinici e altri parametri clinici, punteggi ed eventi di studio rilevanti. I risultati saranno valutati in base allo stato di gravità clinica al giorno 15, utilizzando una scala ordinale a 7 punti come suggerito dalla sinossi dello studio terapeutico COVID-19 dell’OMS. Tutti i pazienti saranno seguiti per 90 giorni. Lo studio valuterà anche la farmacocinetica di ATR-002. Il candidato principale Atriva ATR-002 è una piccola molecola sviluppata specificamente per trattare le infezioni virali respiratorie inibendo MEK, un fattore della cellula ospite necessario per la replicazione di vari virus a RNA, inclusi virus influenzali e SARS-CoV-2. MEK modula anche il rilascio di citochine e chemochine. A causa di questa modalità d’azione con un duplice vantaggio, ATR-002 non solo inibisce la replicazione virale, ma potrebbe anche prevenire una tempesta di citochine e la progressione della malattia associata a una condizione pericolosa per la vita e, quindi, ridurre il carico risultante per ospedali e sistemi sanitari . [3] “Siamo lieti di ricevere questa approvazione dalle autorità tedesche e siamo grati per il loro feedback positivo e incoraggiamento. Allo stesso tempo, ci stiamo preparando per ulteriori approvazioni per coinvolgere centri clinici in altri paesi europei ed extraeuropei”, ha affermato il Dr. Rainer Lichtenberger, co-fondatore e CEO di Atriva. “Dopo il recente finanziamento e l’impegno dei nostri investitori, questa autorizzazione potenzia ulteriormente il programma di sviluppo clinico di ATR-002, l’unico antivirale mirato all’ospite sviluppato specificamente per il trattamento delle infezioni da virus dell’RNA respiratorio”. Il Prof. Martin Witzenrath, Vice Direttore del Dipartimento di Malattie Infettive e Medicina Respiratoria presso Charité – Universitätsmedizin Berlin, Germania, agirà come Global Coordinating Investigator. Lo studio sarà condotto presso Charité e altri centri clinici tedeschi e internazionali. Spiegando il significato dello studio, il Prof. Martin Witzenrath ha detto: “C’è un urgente bisogno di un trattamento efficace per impedire ai pazienti COVID-19 di progredire verso condizioni critiche che richiedono cure intensive e causano problemi di salute potenzialmente permanenti e persino la morte. La capacità di ATR-002 di combattere sia il virus sia l’eccessiva risposta immunitaria che vediamo nei pazienti con COVID-19 moderato o grave lo rende un candidato terapeutico molto promettente per questa popolazione di pazienti. Siamo fiduciosi che questo studio cardine porterà rapidamente a un trattamento efficace per i pazienti più gravemente colpiti da questa malattia”. “L’avvio di una sperimentazione clinica di Fase II con ATR-002 in pazienti affetti da COVID-19 è un passo importante per Atriva e abbiamo piena fiducia nell’esperienza e nel supporto del team medico di Charité per guidare questo studio. Con questo studio, intendiamo far avanzare rapidamente il nostro farmaco candidato in modo che i pazienti che necessitano di opzioni terapeutiche possano potenzialmente trarne beneficio. In definitiva, il nostro obiettivo è fornire un antivirale sicuro che possa aiutare a trattare non solo le infezioni da SARS-CoV-2, ma anche l’influenza e le future epidemie di virus a RNA emergenti”, ha concluso il dottor Martin Bauer, Chief Medical Officer di Atriva.

Il prodotto di punta Atriva ATR-002 è stato sviluppato specificamente per il trattamento di malattie come l’influenza e COVID-19, causate da virus a RNA. ATR-002 è un farmaco candidato inibitore della MEK in fase clinica mirato alla via di segnalazione intracellulare Raf / MEK / ERK. Questo percorso è centrale per la replicazione di molti virus a RNA, come il virus dell’influenza, hantavirus o virus respiratorio sinciziale e anche SARS-CoV-2, il virus che causa COVID-19. Nelle cellule infettate dal virus dell’influenza, l’interazione di ATR-002 con MEK impedisce l’esportazione dei complessi proteici del genoma virale dal nucleo al citoplasma, bloccando così la formazione di nuove particelle virali funzionali. Questo alla fine riduce la carica virale nel corpo. Inoltre, ATR-002 ha il potenziale per modulare la risposta pro-infiammatoria delle citochine del corpo, evitando la risposta eccessiva delle citochine che può essere causata da tali infezioni virali. L’inibizione di MEK può ridurre l’espressione genica di alcune delle citochine coinvolte, come TNF-α, IL-1ß, IP-10, IL-8, MCP-1 e MIP-1a, e quindi mitigare la risposta infiammatoria iperattiva nei polmoni di pazienti che sono gravemente malati di influenza o COVID-19.

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