Atriva Therapeutics sviluppa ATR-002 per il trattamento di pazienti con COVID-19 nello studio di fase II

Atriva Therapeutics ha annunciato una strategia clinica per il trattamento di pazienti con COVID-19 da moderata a grave che necessitano di ricovero in ospedale. Studi preclinici hanno dimostrato la capacità di ATR-002 nel bloccare la propagazione virale di SARS-CoV-2 e nell’avere un effetto immunomodulatore che porta a una riduzione del rilascio di citochine e chemochine. Questo duplice vantaggio rende l’inibitore MEK ATR-002 particolarmente rilevante per il trattamento di COVID-19.
ATR-002 è stato sviluppato specificamente per trattare le infezioni virali respiratorie inibendo MEK, un fattore di cellula ospite richiesto per la replicazione di vari virus RNA, inclusi virus influenzale e SARS-CoV-2. Studi preclinici, usando ceppi di virus dei recenti focolai tedeschi COVID-19, condotti nelle università di Tubinga e Münster, hanno dimostrato che l’inibizione del MEK da parte di ATR-002 previene la replicazione di SARS-CoV-2. Oltre alla sua efficacia antivirale, ATR-002 mostra un secondo effetto benefico: l’inibitore del MEK è stato in grado di ridurre significativamente l’espressione di citochine pro-infiammatorie e chemochine in linee cellulari, cellule umane primarie e un modello animale di danno polmonare acuto. Pertanto, ATR-002 potrebbe prevenire una tempesta di citochine e la progressione della malattia associata a una condizione pericolosa per la vita nei pazienti con COVID-19. Il suo meccanismo d’azione con doppio beneficio, attività antivirale e immunomodulazione, posiziona in modo univoco ATR-002 come promettente candidato terapeutico. La Società ha depositato i rispettivi brevetti presso l’Ufficio europeo dei brevetti. Inoltre, ATR-002 ha completato con successo uno studio clinico di Fase I nel 2019 in cui ha dimostrato un’eccellente sicurezza e tollerabilità in volontari sani.
“Con ATR-002, abbiamo sviluppato una piccola molecola per rispondere in modo specifico alla maggiore necessità di un’efficace terapia antivirale per gravi infezioni respiratorie causate da virus RNA”, ha affermato il dott. Rainer Lichtenberger, co-fondatore e CEO di Atriva. “ATR-002 potrebbe essere un punto di svolta nella pandemia attuale poiché vediamo un elevato potenziale per un farmaco orale per il paziente che ha un impatto fondamentale sugli esiti di COVID-19. Sviluppare ATR-002 per COVID-19 è quindi un passo logico in questi tempi e forse vitale per i sistemi sanitari nazionali, i pazienti e le famiglie. I nostri programmi di sviluppo dell’influenza beneficeranno fortemente delle sinergie nello sviluppo clinico e del potenziamento della produzione di ATR-002”.
Atriva sta ora avviando uno studio clinico di fase II multinazionale, in doppio cieco, randomizzato con la molecola orale ATR-002 per il trattamento di COVID-19 nel luglio 2020. Lo studio mirerà a dimostrare la sua efficacia contro il moderato COVID-19, rispetto al placebo , in pazienti ospedalizzati.
“I risultati preclinici sono molto incoraggianti. Il trattamento di pazienti moderatamente malati mira a ridurre il numero di persone gravemente malate, altrimenti riferite a terapia intensiva e che richiedono opzioni di trattamento più invasive”, ha affermato Martin Bauer, Chief Medical Officer di Atriva. “Fin dalle prime fasi di sviluppo, è stata nostra ambizione fornire un potente antivirale per curare l’influenza e altre gravi infezioni virali respiratorie. A questo punto, trovare una terapia efficace per trattare i casi da moderati a gravi di COVID-19 è essenziale per i sistemi sanitari nazionali poiché prevediamo che le infezioni da pandemia rimangano nell’agenda della sanità pubblica”. Con ATR-002, Atriva non solo ha sviluppato un efficace composto antivirale, ma allo stesso tempo una difesa contro il travolgente rilascio di citochine.
Il farmaco a piccole molecole può essere prodotto mediante sintesi chimica e consente un rapido aumento della produzione per soddisfare alti livelli di domanda. Evonik Industries AG, leader mondiale tedesco in specialità chimiche, funge da partner di sviluppo e produzione per la produzione del farmaco ATR-002 per lo studio clinico di Fase II, nell’ambito della sua collaborazione a lungo termine con Atriva. Parallelamente, Atriva si sta preparando al potenziamento della produzione di ATR-002 per fornire dosi sufficienti per studi clinici estesi e accesso al mercato dopo il completamento degli studi.

Atriva ATR-002, sviluppato specificamente per il trattamento di malattie da virus a RNA come l’influenza e i coronavirus, incluso SARS-CoV-2, è un candidato farmaco inibitore MEK in fase clinica che prende di mira la via di segnalazione intracellulare Raf / MEK / ERK. Questo percorso è fondamentale per la replicazione di molti virus RNA, come il virus dell’influenza, l’hantavirus o il virus respiratorio sinciziale e anche il SARS-CoV-2, il virus che causa COVID-19. Nelle cellule infette da virus influenzale, l’interazione di ATR-002 con MEK impedisce l’esportazione dei complessi proteici del genoma virale dal nucleo al citoplasma, bloccando così la formazione di nuove particelle virali funzionali. Questo alla fine riduce la carica virale nel corpo.

Inoltre, ATR-002 ha il potenziale di modulare la risposta pro-infiammatoria delle citochine del corpo, evitando di superare la risposta citochina che può essere causata da tali infezioni virali. L’inibizione di MEK può ridurre l’espressione genica di alcune delle citochine coinvolte, come TNF-α, IL-1ß, IP-10, IL-8, MCP-1 e MIP-1a, e quindi mitigare la risposta infiammatoria iperattiva nei polmoni di pazienti gravemente malati di influenza o COVID-19.