Nuovi dati di fase 3 su STELARA evidenziano risultati positivi dalla terapia di mantenimento negli adulti con colite ulcerosa
Janssen di Johnson & Johnson hanno annunciato nuovi dati dallo studio di mantenimento di fase 3 UNIFI. I dati hanno dimostrato che una percentuale significativamente superiore di adulti affetti da colite ulcerosa da moderata a grave trattati con una terapia di mantenimento a base di ustekinumab per via sottocutanea ha raggiunto la remissione clinica alla settimana 44, rispetto ai pazienti trattati con placebo, l’endpoint primario dello studio.
I pazienti che hanno ricevuto la terapia di mantenimento con ustekinumab SC hanno avuto una risposta clinica 8 settimane dopo aver ricevuto una singola dose endovenosa di ustekinumab.
Questi dati sono stati presentati come parte di una sessione plenaria al 14° Congresso della European Crohn’s and Colitis Organization a Copenhagen, in Danimarca. Al Congresso, Janssen ha anche condiviso una presentazione orale digitale con ulteriori dati dello studio di induzione UNIFI che valutano gli effetti di ustekinumab sulla guarigione della mucosa isto-endoscopica, un romanzo, endpoint pre-specificato in questo programma.
I risultati della fase di mantenimento dello studio di Fase 3 hanno dimostrato che il 44% e il 38% di pazienti con UC di grado da moderato a grave trattati con iniezioni di ustekinumab SC ha raggiunto risultati clinici remissione, come definito dal punteggio di Mayo, alla 44a settimana rispetto al 24% dei pazienti che hanno ricevuto placebo. Questi dati sono stati inclusi nelle osservazioni Agenzia per i medicinali e la Food and Drug Administration statunitense che chiedono l’approvazione di ustekinumab come trattamento per l’UC.
“La colite ulcerosa è una malattia infiammatoria intestinale dirompente, permanente e potenzialmente debilitante; tuttavia, è una condizione in cui è possibile la remissione”, ha detto il ricercatore dello studio principale William Sandborn, capo della divisione di gastroenterologia e professore di medicina, Università della California, San Diego. “I dati suggeriscono il potenziale di ustekinumab come terapia efficace per aiutare le persone che vivono con la colite ulcerosa a raggiungere la remissione, oltre a fornire altri risultati significativi, tra cui la risposta clinica, il miglioramento isto-endoscopico e la remissione senza corticosteroidi”.
I principali endpoint secondari, compreso il mantenimento della risposta clinica, il miglioramento endoscopico, la remissione senza corticosteroidi e il mantenimento della remissione clinica dal basale, sono stati raggiunti anche in percentuali maggiori di pazienti che hanno ricevuto iniezioni di ustekinumab q8w e q12w rispetto ai pazienti trattati con placebo. Alla settimana 44 il 71% dei pazienti trattati con ustekinumab q8w e il 68% dei pazienti trattati con ustekinumab q12w ha mantenuto una risposta clinica, rispetto al 44% dei pazienti trattati con placebo. La risposta clinica è stata definita come una diminuzione rispetto al basale nel punteggio di Mayo di ≥ 30 percento e ≥ 3 punti, con un sottotesto del sanguinamento rettale di 0 o 1 o una diminuzione del sottotesto emorragico rettale ≥ 1. Il 51% dei pazienti trattati con ustekinumab q8w e il 44% dei pazienti trattati con ustekinumab q12w ha ottenuto un miglioramento endoscopico, rispetto al 29% dei pazienti trattati con placebo. Il miglioramento endoscopico è stato definito come endoscopia Mayo punteggio di 0 o 1.
Il 42% dei pazienti trattati con ustekinumab q8w e il 38% dei pazienti trattati con ustekinumab q12w era in remissione clinica ed era privo di corticosteroidi, rispetto al 23% dei pazienti trattati con placebo. Definizione della remissione globale era un punteggio Mayo ≤ 2 punti, senza sottotitoli individuali > 1.
Fino alla settimana 44, le proporzioni di pazienti con eventi avversi, gravi eventi avversi gravi, infezioni e gravi infezioni nei gruppi ustekinumab erano generalmente paragonabili al gruppo placebo. Le proporzioni dei pazienti che hanno interrotto l’assunzione dello studio erano inferiori con ustekinumab q8w e q12w rispetto al placebo. Tra la popolazione primaria nello studio di mantenimento, non si sono verificati decessi. Sono stati riportati due tumori maligni diversi dal carcinoma cutaneo non-melanoma. Un paziente ha riferito di NMSC. Nel complesso, la sicurezza di ustekinumab nei pazienti con UC è stata coerente con il profilo di sicurezza noto di ustekinumab nella malattia di Crohn.
“I dati sulla manutenzione di UNIFI rafforzano ulteriormente il caso di ustekinumab come potenziale nuova opzione terapeutica per la colite ulcerosa e illustrano il nostro costante impegno nella ricerca e nello sviluppo di terapie significative per le persone che vivono con malattie infiammatorie intestinali”, ha detto Scott E. Plevy, MD, Gastroenterology Disease Leader di area e IL-23 Path, Janssen Research & Development, LLC †. “Inoltre, siamo orgogliosi che UNIFI sia stato il primo studio di Fase 3 a riportare un endpoint combinato isto-endoscopico in pazienti con colite ulcerosa”.
In astratto che presenta i risultati di guarigione della mucosa del colon induttivo studio, i pazienti hanno raggiunto tassi più elevati di miglioramento endoscopico, miglioramento istologico e l’endpoint combinato di guarigione isto-endoscopica della mucosa, rispetto al placebo, 8 settimane dopo aver ricevuto una singola induzione di IV dose di ustekinumab. La guarigione della mucosa isto-endoscopica valuta come il colon sta rispondendo sia istologicamente che endoscopicamente alla terapia ed entrambi sono stati associati a un miglioramento lungo.
